萘普生緩釋片

鹽酸多奈哌齊片

萘普生。

鹽酸多奈哌齊。

華中藥業(yè)股份有限公司

陜西方舟制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10960094

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583

主要治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性病風(fēng)、腱鞘炎。亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷等所致的疼痛。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

口服。成人一次0.5g（2片），一日1次，或遵醫(yī)囑。

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1.已知對(duì)本品過(guò)敏的患者。　　2.服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。　　3.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。　　4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。　　5.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。　　6.重度心力衰竭患者。　　7.孕婦、哺乳期婦女禁用。　　8.哮喘、鼻息肉綜合征、神經(jīng)血管性水腫，以及對(duì)阿司匹林和其他解熱鎮(zhèn)痛藥過(guò)敏者禁用。　　9.血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動(dòng)期的患者禁用。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 　　下面按不良反應(yīng)發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來(lái)一些除了個(gè)案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率的定義為： 　　極常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（ ≥1/100，<1/10），少見(jiàn)（≥1/1,000，<1/100），罕見(jiàn)（ ≥1/10,000，<1/1,000）。 　　極常見(jiàn)：腹瀉、惡心、頭痛。 　　常見(jiàn)：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、幻覺(jué)、易激惹、攻擊行為、昏厥、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害。 　　少見(jiàn)：癲癇、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 　　罕見(jiàn)：錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦、哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中，從孕17天至產(chǎn)后20天給藥，死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無(wú)將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。 2.尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。

主要治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性病風(fēng)、腱鞘炎。亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷等所致的疼痛。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

萘普生是非甾體抗炎藥物。在經(jīng)典的動(dòng)物試驗(yàn)中顯示顯著的消炎性。此外，還有顯著的止痛和解熱作用，即使在切除了腎上腺的動(dòng)物身上也表現(xiàn)出消炎效能，這表明此作用并非通過(guò)垂體——腎上腺傳輸。與其他非甾體消炎藥一樣，能抑制前列腺合成酶，但其消炎作用的真正機(jī)制尚未明確。　　吸收、分布、消除：口服后，幾乎全部在胃腸道吸收。每日口服萘普生緩釋片（0.5g)一片與每日口服普通片(0.25g)二片等效。二者血藥濃度藥時(shí)曲線下面積（AUC）相等，與普通片相比，有較長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間和較低的峰濃度，萘普生治療劑量下99%以上都與血清白蛋白結(jié)合，95%以原形，6-0-去甲基萘普生及其共扼化合物形式由尿中排出

藥理作用 　　目前認(rèn)為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè)，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無(wú)證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 　　毒理研究 　　生殖毒性： 　　大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16 和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13 倍和16 倍），未見(jiàn)明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17 天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4 天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 　　遺傳毒性： 　　在Ames 細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)多奈哌齊具有致突變性。中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，可見(jiàn)多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。 　　致癌性：

1.本品為對(duì)癥治療藥，用于解熱連續(xù)應(yīng)用不得超過(guò)3天，用于止痛不得超過(guò)5天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。　　2.對(duì)本品過(guò)敏者禁用，對(duì)其他非甾體抗炎藥過(guò)敏者慎用。　　3.下列情況患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用：有消化性潰瘍史、胃腸道出血、心功能不全、高血壓。　　4.當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁用。　　5.如服用過(guò)量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。　　6.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。　　7.請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸的地方。　　8.如出現(xiàn)胃腸道出血或潰瘍、胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等情況，應(yīng)停藥并咨詢醫(yī)師。　　9.第一次使用本品如出現(xiàn)皮疹或過(guò)敏癥狀，應(yīng)停藥并咨詢醫(yī)師。10.有下列情況患者慎用：60歲以上、支氣管哮喘、肝腎功能不全、凝血機(jī)制或血小板功能障礙（如血友病）。　11.兒童用量請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。　　12.不能同時(shí)服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。　　13.服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。　　14.應(yīng)整片服用，不得碾碎或溶解后服用。　　15.對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。

應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如DSM IV，ICD10）來(lái)診斷，只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對(duì)病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)病人對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類(lèi)型的癡呆或其它類(lèi)型的記憶損傷(例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 　　麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 　　心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動(dòng)過(guò)緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。 　　曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報(bào)道。在這些患者中，需特別警惕發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的可能性。． 　?如出現(xiàn)精神紊亂癥狀（幻覺(jué)、易激蔥、攻擊行為），應(yīng)減少劑量或停止用藥。 　　對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：癡呆可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能