厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊

非洛地平緩釋片

本品每粒含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12.5mg。厄沙貝坦:分子式:C25H28N6O分子量:428.5氫氯噻嗪:分子式:C7H8ClN3O4S2分子量:297.2

活性成份為非洛地平。化學(xué)名稱：2，6-二甲基-4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分 子 式：C18H19Cl2NO4分 子 量：384.25

元和藥業(yè)股份有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20060811

國藥準(zhǔn)字H20030414

用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

本品每日1次，空腹或進(jìn)餐時使用，用于治療單用厄貝沙坦150mg或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。 推薦患者對單一成分(即厄貝沙坦或氫氯噻嗪)進(jìn)行調(diào)整后，用復(fù)方進(jìn)行替代。 不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦300mg／氫氯噻嗪25mg。必要時，本品可以合用其它降血壓藥物(見【藥物相互作用】)。

口服，劑量應(yīng)個體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。1、治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量可進(jìn)一步減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能就足夠。劑量超過10mg一日一次通常不需要。2、治療心絞痛：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。

1．對本品過敏者禁用。 2．妊娠和哺乳期婦女禁用。

本品最常見的不良反應(yīng)是輕微至中度的踝部水腫，該反應(yīng)由外周血管擴(kuò)張引起，是與劑量相關(guān)的。來自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示2%的患者由于踝部水腫而中斷治療。在開始治療或增加劑量時可能會發(fā)生面部潮紅、頭痛、心悸、頭暈和疲勞。這些反應(yīng)常常是短暫的。偶爾有意識錯亂和睡眠障礙的病例報(bào)告，但與非洛地平的聯(lián)系尚未明確建立。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。詳見說明書。

兒童注意事項(xiàng)： 本品在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠：見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】部分。 噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì)紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報(bào)道。由于本復(fù)方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在計(jì)劃懷孕時應(yīng)轉(zhuǎn)為合適的替代治療。 在懷孕的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本復(fù)方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。 哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應(yīng)，本品禁用于哺乳期(見【禁忌】)。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現(xiàn)于人的乳汁中，可可能抑制泌乳。 老人注意事項(xiàng)： 老年患者不需要調(diào)節(jié)用量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠　　目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴(kuò)張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險(xiǎn)。　　哺乳期　　非洛地平可分泌進(jìn)入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗(yàn)來評估其對嬰兒的危險(xiǎn)。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮停止哺乳。兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。老年用藥：老年患者2.5 mg一日一次可能就足夠。劑量超過10 mg/次一日一次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一日一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。

用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復(fù)方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

高血壓、穩(wěn)定性心絞痛。

本品是一種血管緊張素-Ⅱ拮抗劑即厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪組成的復(fù)方藥。該復(fù)方的降血壓作用具有協(xié)同作用，比其中任何單一藥物的降壓作用都更有效。 厄貝沙坦是一種強(qiáng)力的、口服有效的選擇性血管緊張素-Ⅲ受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素-Ⅱ的來源或合成途徑如何，它能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-Ⅱ的作用。其對血管緊張素-Ⅱ受體(AT1)選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-Ⅱ水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時，血清鉀不會受到明顯影響(見【注意事項(xiàng)】和【藥物相互作用】)。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE或激酶Ⅱ)，在該酶的作用下能生成血管緊張素-Ⅱ，也能將緩激肽降解為無活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑。噻嗪類利尿劑的降壓機(jī)制還沒有完全明確。它能影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收機(jī)制，直接增加鈉和氯的排泄(大致等量)。氫氯噻嗪減少血液容量，增加血漿腎素活性，增加醛固酮的分泌從而增加尿液中鉀和碳酸氫鹽的排泄和降低血清中鉀的水平。聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過阻斷腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失。氫氯噻嗪的利尿作用在服藥后2小時開始，峰效應(yīng)出現(xiàn)在大約4小時，并能持續(xù)大約6-12小時。 氫氯噻嗪和厄貝沙坦復(fù)方在其推薦治療劑量范圍內(nèi)能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的協(xié)同降血壓作用。對那些單獨(dú)使用厄貝沙坦300mg不能有效控制血壓的患者加用氫氯噻嗪12.5mg每日一次，能使經(jīng)安慰劑校正后的舒張壓谷值(服藥24小時后)再降低6.1mmHg。厄貝沙坦300mg和氫氯噻嗪12.5mg的聯(lián)合能使扣除安慰劑效應(yīng)后總的收縮壓／舒張壓再降低達(dá)13.6／11.5mmHg。 輕中度原發(fā)性高血壓患者每日服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg能使經(jīng)安慰劑校正的收縮壓／舒張壓谷值(服用24小時后)平均降低12.9/6.9mmHg。峰效應(yīng)出現(xiàn)在3-6小時。使用動態(tài)血壓監(jiān)測進(jìn)行評價(jià)，每日一次服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg復(fù)方能產(chǎn)生持續(xù)24小時的降血壓作用，24小時中經(jīng)安慰劑校正后平均收縮壓／舒張壓降低15.8／10.0mmHg。通過動態(tài)血壓監(jiān)測測定，該復(fù)方(150／12.5mg)降低谷／，峰值有效率為100％。在診所就診時用袖帶式血壓計(jì)測定150／12.5mg和300／12.5mg復(fù)方的降壓谷／峰值有效率分別為68％和76％。每日服用一次，不產(chǎn)生過度的峰降壓效應(yīng)，但降血壓作用安全有效持續(xù)24小時。 對那些單獨(dú)使用氫氯噻嗪25mg不能有效控制血壓的患者，加用厄貝沙坦能扣除安慰劑效應(yīng)后的收縮壓／舒張壓再平均降低11.1／7.2mmHg。 厄貝沙坦和氫氯噻嗪合用的降壓效應(yīng)在首劑量后就出現(xiàn)，1-2周內(nèi)：顯著，最大效應(yīng)在6-8周。在長期的隨訪研究中，厄貝沙坦／氫氯噻嗪降壓效應(yīng)持續(xù)一年以上。盡管沒有對復(fù)方進(jìn)行特異地研究，但在厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療中均未觀察到反跳性血壓升高。 有關(guān)厄貝沙坦和氫氯噻嗪復(fù)方對心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚無研究。流行病學(xué)研究表明：氫氯噻嗪長期治療減少心血管發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。 不同年齡和性別的患者對本復(fù)方的反應(yīng)沒有差異。當(dāng)厄貝沙坦和小劑量氫氯噻嗪(如每日12.5mg)合用時，其在黑人和非黑人中的抗高血壓作用接近。

1.開始治療前應(yīng)糾正血容量不足和（或）鈉的缺失。 2.腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素－血管緊張素－醛固酮抑制的結(jié)果，個別敏感的患者可能產(chǎn)生腎功能變化。 3.過量服用本品后可出現(xiàn)低血壓，心動過速或心動過緩，應(yīng)采用催吐、洗胃及支持療法。厄貝沙坦不能通過血液透析被排出體外。 4.藥物的相互作用：本品與氫氯噻嗪、地高辛、華法令、硝苯吡啶之間無明顯的相互作用。但與利尿劑合用時應(yīng)注意血容量不足或因低鈉可引起低血壓。與保鉀利尿劑（如氨苯喋啶等）合用時，應(yīng)避免

主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害(GFR<30 mL/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。 　　波依定含有乳糖。有以下罕見遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用 ：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 　　同時服用CYP 3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險(xiǎn)，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　同時服用可能抑制CYP 3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高，這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 　　與其它血管擴(kuò)張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 　　臨床試驗(yàn)表明，劑量超過一日10 mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。 　　肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5 mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。 　　腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 　　準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。 　　本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼