替米沙坦片

鹽酸哌唑嗪片

　　漢語拼音:TiMiShaTanPian 　　本品主要成分為替米沙坦，化學名稱為:4，-[甲基]-[1，1，-二聯苯基]-2-羧酸其結構式為: 　　分子式:C33H30N4O2

本品主要成分：鹽酸哌唑嗪。

蘇州東瑞制藥有限公司

廣州白云山明興制藥有限公司

國藥準字H20070149

國藥準字H44021755

用于原發性高血壓的治療。

本品用于輕、中度高血壓。

　　成人 　　應個體化給藥。常用初始劑量為每次一片，每日一次。在20~80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg每日一次。 　　本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。 　　腎功能不全的病人 　　輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整劑量。替米沙坦不通過血過濾消除。 　　肝功能不全的病人 　　輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應超過40mg。 　　老年人 　　服用本品不需調整劑量。 　　兒童和青少年 　　對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。

口服，一次0.5mg～1mg，每日2～3次（首劑為0.5mg，睡前服）。逐漸按療效調整為一日6mg～15mg，分2～3次服，每日劑量超過20mg后，療效不進一步增加。

1.對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者。 2.妊娠中末期及哺乳者。 3.膽道阻塞性疾病患者。 4.嚴重肝功能不全患者。 5.嚴重腎功能不良患者(肌酐清除率30ml/分鐘)。

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

兒童注意事項： 對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠期使用：尚無足夠數據顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期(第二及第三個月期間)，直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應盡快停用本品。　　 2.哺乳期使用：由于本品是否經乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。 老人注意事項： 服用本品不需調整劑量。

用于原發性高血壓的治療。

本品用于輕、中度高血壓。

　　替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素II受體拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素II與AT1受體亞型高親和性結合。替米沙坦在AT1受體位點無任何部分激動劑效應。替米沙坦選擇性與AT1受體結合，該結合作用持久。替米沙坦對其他受體無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導致血管緊張素II水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。替米沙坦不抑制血管緊張素轉換酶，該酶亦可降解緩激肽，因此不會出現緩激肽作用增強導致的不良反應。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高。抑制效應持續24小時，在48小時仍可測到。 　　首劑替米沙坦后3小時內降壓效應逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。 　　動態血壓監測儀顯示服藥后降壓效果持續超過24小時，包括下次給藥前的4小時。這一結果在安慰劑對照的臨床實驗研究中得到證實:服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續地在80%以上。 　　恢復到基線SBP有明顯的劑量-時間依賴關系。此方面關于DBP的數據不一致。 　　對于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響脈搏。替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。替米沙坦治療如突然中斷，數天后血壓逐漸恢復到治療前水平，而不出現反彈性高血壓。 　　在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實驗研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發生率顯著低于血管緊張素轉換酶抑制劑治療組。 　　替米沙坦對于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。

1.本品可引起暈厥，大多數由體位性低血壓引起，偶發生在心室率為100～160次/分的情況下，通常在首次給藥后30～90分鐘或與其他降壓藥合用時出現。低鈉飲食與合用β-受體阻滯劑的患者較易發生。如果將首次劑量改為0.5mg，臨睡前服用，可防止或減輕這種不良反應;在給本藥前一天停止使用利尿藥，也可減輕\"首次現象\"。這種副作用有自限性，多數情況下不會再發生。2.眩暈和嗜睡可發生在首次服藥后，在首次服藥或加量后第一日應避免駕車和危險的工作。目眩可發生于體位由臥位變為立位時，緩慢起床可避免。此外，目眩在飲酒、長時間站立、運動或天氣較熱時也可出現，故在上述情況下應慎用本品。3.發生率為50%的不良反應依次為眩暈(10.3%)、頭痛(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、心悸(5.3%)、惡心(4.9%)。不良反應多發生在服藥初期，可以耐受;其他不良反應發生率為1%～4%的如下：嘔吐、腹瀉、便秘、水腫、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑郁、易激動、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、鼻出血。發生率低于1%的不良反應有：腹部不適、腹痛、肝功能異常、胰腺炎、心動過速、感覺異常、幻覺、脫發、扁平苔癬、大小便失禁、陽痿、陰莖持續勃起。其他偶見不良反應：耳鳴、發熱、出汗、關節炎和抗核抗體陽性。

　　肝功能不全 　　本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功障礙的患者，因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排泄，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用于輕中度肝功能不全患者。 　　腎血管性高血壓 　　對于雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物其導致嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。 　　腎功能不全和腎移植患者 　　本品不得用于嚴重腎功能不全患者。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進行腎移植后短期內的患者使用本品的資料。 　　血容量不足患者 　　對于因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可導致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先糾正血鈉及血容量水平。 　　與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關的其它情況對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人，使用可影響該系統的藥品，可引起急性低血壓，高氮血癥，少尿，或罕見急性腎功能衰竭。原發性醛固酮增多癥抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的抗高血壓藥物通常對原發性醛固酮增多癥的患者無效，因此本品不推薦用于該類患者。 　　主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病與使用其他血管擴張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應特別注意。電解質不平衡:高鉀血癥使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥品，可能引起高鉀血癥，尤其對于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對于有此危險性的患者，服用本品期間，應嚴密監測血鉀水平基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統藥物的經驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物合用，可致血鉀水平升高，因此與本品合用應謹慎。 　　山梨醇 　　本品每40mg片劑含有169mg的山梨醇。因此，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。 　　其它 　　與血管緊張素轉換酶抑制劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對其它人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態占較高優勢有關。 　　和其它抗高血壓藥物一樣，對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風。對駕駛和操作機器的影響未研究本品對駕駛和操作機器的影響。但是在駕駛或操作機器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭暈和瞌睡。

1.劑量必須按個體化原則，以降低血壓反應為準。2.與其他抗高血壓藥合用時，降壓作用加強，較易產生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產生可將鹽酸哌唑嗪減為1～2mg，每日3次。3.首次給藥及以后加大劑量時，均建議在臥床時給藥，不做快速起立動作，以免發生體位性低血壓反應。4.腎功能不全時應減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也相應減小劑量。5.在治療心力衰竭時可以出現耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥