替米沙坦片

替格瑞洛片(包衣片)

　　漢語拼音:TiMiShaTanPian 　　本品主要成分為替米沙坦，化學名稱為:4，-[甲基]-[1，1，-二聯苯基]-2-羧酸其結構式為: 　　分子式:C33H30N4O2

本品活性成份為替格瑞洛化學名稱：(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯)環丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1,2,3]-三唑磷[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥乙基)環戊烷-1,2-二醇。分子式：C23H28F2N6O4S分子量：522.57

蘇州東瑞制藥有限公司

阿斯利康制藥有限公司

國藥準字H20070149

國藥準字J20171077

用于原發性高血壓的治療。

本品用于急性冠脈綜合征(不穩定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發生率。詳見說明書。

　　成人 　　應個體化給藥。常用初始劑量為每次一片，每日一次。在20~80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg每日一次。 　　本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。 　　腎功能不全的病人 　　輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整劑量。替米沙坦不通過血過濾消除。 　　肝功能不全的病人 　　輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應超過40mg。 　　老年人 　　服用本品不需調整劑量。 　　兒童和青少年 　　對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。

口服。本品可在飯前或飯后服用。本品起始劑量為單次負荷量180mg(90mg*2片)，此后每次1片(90mg)，每日兩次。除非有明確禁忌，本品應與阿司匹林聯合用藥。在服用首劑負荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。已經接受過負荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開始使用替格瑞洛。治療中應盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應在預定的下次服藥時間服用一片90mg(患者的下一個劑量)。本品的治療時間可長達12個月，除非有臨床指征需要中止本品治療。超過12個月的用藥經驗目前尚有限，詳見說明書。

1.對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者。 2.妊娠中末期及哺乳者。 3.膽道阻塞性疾病患者。 4.嚴重肝功能不全患者。 5.嚴重腎功能不良患者(肌酐清除率30ml/分鐘)。

詳見說明書。

兒童注意事項： 對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠期使用：尚無足夠數據顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期(第二及第三個月期間)，直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應盡快停用本品。　　 2.哺乳期使用：由于本品是否經乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。 老人注意事項： 服用本品不需調整劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠尚無有關懷孕婦女使用替格瑞洛治療的對照研究。動物研究顯示，母體接受約5～7倍人體最大推薦用藥劑量（MRHD，根據體表面積）時，替格瑞洛會引發胎兒畸形。只有潛在獲益大于對胎兒的風險時，才能在懷孕期間使用替格瑞洛。哺乳替格瑞洛或其活性代謝產物是否會分泌到人乳中仍是未知。替格瑞洛可通過大鼠乳汁分泌。由于許多藥物可分泌至人乳中，且替格瑞洛對哺乳嬰兒有潛在嚴重不良反應可能，因此，應在考慮替格瑞洛對母親的重要性后，在決定是停止哺乳還是中止藥物。兒童用藥：本品對18歲以下兒童的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：老年患者無需調整劑量。見【用法用量】。在PLATO研究中，43%的患者≥65歲，15%的患者≥75歲。各治療組和年齡組的相對出血風險是相似的。老年患者與年輕患者的安全性或有效性總體無差異。然而，根據臨床經驗并不能確定老年與年輕患者之間的藥效差異是一致的，某些老年患者對藥物更為敏感的情況不能排除。

用于原發性高血壓的治療。

本品用于急性冠脈綜合征(不穩定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發生率。詳見說明書。

　　替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素II受體拮抗劑。替米沙坦替代血管緊張素II與AT1受體亞型高親和性結合。替米沙坦在AT1受體位點無任何部分激動劑效應。替米沙坦選擇性與AT1受體結合，該結合作用持久。替米沙坦對其他受體無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導致血管緊張素II水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。替米沙坦不抑制血管緊張素轉換酶，該酶亦可降解緩激肽，因此不會出現緩激肽作用增強導致的不良反應。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高。抑制效應持續24小時，在48小時仍可測到。 　　首劑替米沙坦后3小時內降壓效應逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。 　　動態血壓監測儀顯示服藥后降壓效果持續超過24小時，包括下次給藥前的4小時。這一結果在安慰劑對照的臨床實驗研究中得到證實:服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續地在80%以上。 　　恢復到基線SBP有明顯的劑量-時間依賴關系。此方面關于DBP的數據不一致。 　　對于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響脈搏。替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。替米沙坦治療如突然中斷，數天后血壓逐漸恢復到治療前水平，而不出現反彈性高血壓。 　　在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實驗研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發生率顯著低于血管緊張素轉換酶抑制劑治療組。 　　替米沙坦對于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。

　　肝功能不全 　　本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功障礙的患者，因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排泄，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用于輕中度肝功能不全患者。 　　腎血管性高血壓 　　對于雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物其導致嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。 　　腎功能不全和腎移植患者 　　本品不得用于嚴重腎功能不全患者。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進行腎移植后短期內的患者使用本品的資料。 　　血容量不足患者 　　對于因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可導致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先糾正血鈉及血容量水平。 　　與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關的其它情況對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人，使用可影響該系統的藥品，可引起急性低血壓，高氮血癥，少尿，或罕見急性腎功能衰竭。原發性醛固酮增多癥抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的抗高血壓藥物通常對原發性醛固酮增多癥的患者無效，因此本品不推薦用于該類患者。 　　主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病與使用其他血管擴張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應特別注意。電解質不平衡:高鉀血癥使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥品，可能引起高鉀血癥，尤其對于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對于有此危險性的患者，服用本品期間，應嚴密監測血鉀水平基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統藥物的經驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物合用，可致血鉀水平升高，因此與本品合用應謹慎。 　　山梨醇 　　本品每40mg片劑含有169mg的山梨醇。因此，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。 　　其它 　　與血管緊張素轉換酶抑制劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對其它人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態占較高優勢有關。 　　和其它抗高血壓藥物一樣，對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風。對駕駛和操作機器的影響未研究本品對駕駛和操作機器的影響。但是在駕駛或操作機器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭暈和瞌睡。

1. 出血風險患者慎用；2. 避免與強效CYP3A4抑制劑合用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 定期監測肝功能；5. 避免過量飲酒。