拉西地平片

纈沙坦氫氯噻嗪分散片

本品主要成份及其化學名稱為：（E）-4-[2-[3-（羧叔丁基）-3-氧代-1-丙烯基]苯基]-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶-二甲酸二乙酯。

本品為復方制劑，其組份為：每片含纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。

哈藥集團三精明水藥業有限公司

江蘇萬高藥業股份有限公司

國藥準字H20053426

國藥準字H20090262

作為高血壓病的治療藥物，可單獨應用或與其他降血壓藥物合用，如與β阻滯劑和利尿劑合用。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

1?成人起始劑量4mg每日1次，在早晨服用較好。飯前飯后均可。如需要3-4周可增加至6mg，8mg一日一次。除非臨床需要更急而超前投藥。 2?肝病患者初始劑量為2mg每日1次。

本品每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時。用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發生低血鉀時，可改用本品（合纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服藥2-4周內可達到最大的抗高血壓療效。對于輕至中度的腎功能衰竭患者（肌酐清除率＞30ml/min）或輕至中度肝功能衰竭（非膽管性無膽汁淤積）的患者，不需要調整劑量。

對本藥物中任何成分高度過敏者。

已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現的不良反應通常都為輕度和一過性。3項對照試驗中總共包括了7616名患者，這些試驗中所出現的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯合治療。發生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關節炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現:血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內的超敏性/過敏性反應。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報道，已有數例氫氯噻嗪誘導的伴有肺泡膜內粒細胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報道。非心源性肺水腫可能是機體對氫氯噻嗪產生的免疫介導性罕見特應性反應。

兒童注意事項： 本品尚無用于兒童的經驗。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.尚無資料證實本品對人類妊娠的安全性，孕婦應用須權衡利弊。 2.本品及其代謝物由乳汁排出，應用本品最好不授乳或停用本品。 3.本品有引起子宮肌肉松弛的可能性，臨娩婦女應慎用。 老人注意事項： 老年人初始劑量為2mg，每日1次，必要時可增至4mg及6mg,，每日1次。可以長期連續服藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期根據血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統的藥物類別）可導致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數據顯示，最初的三個月使用ACE抑制劑的患者有出現潛在的出生缺陷的風險。在宮內接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發生在成人中出現的不良反應。有報道孕婦在誤服纈沙坦后出現自發流產、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫生處方任何作用于RAAS的藥物時，應當告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風險。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。2.哺乳期尚不清楚纈沙坦是否經人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：關于本品在兒童中治療應用的研究資料尚不足。老年用藥：與青年志愿者相比，一些老年人的纈沙坦濃度稍增高，但無臨床

作為高血壓病的治療藥物，可單獨應用或與其他降血壓藥物合用，如與β阻滯劑和利尿劑合用。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

藥理作用本品為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具高度選擇性作用于平滑肌的鈣通道，主要擴張周圍動脈，減少外周阻力，降壓作用強而持久。對心臟傳導系統和心肌收縮功能無明顯影響。并可改善受損肥厚左室的舒張功能，及抗動脈粥樣硬化作用。可使腎血流量增加而不影響腎小球濾過率，可產生一過性但不明顯的利尿和促尿鈉排泄作用，因此能防止移植患者出現環孢素A誘發的腎臟灌注不足。本品為高度脂溶性，它在脂質部分沉積并在清除階段不斷釋放到結合部位。這一特點使本品明顯不同于其它鈣拮抗藥，其他鈣拮抗藥脂溶性低因而作用時間短。毒理作用：通過對Sparague-Dawley鼠及Beagle狗78周的急性，亞急性，慢性毒理研究顯示,最大重復劑量：鼠為32mg/kg（1個月）或20mg/kg（6個月），狗為8.5mg/kg（1個月）或5mg/kg（6個月）。與本品藥效性相關的變化包括心動過速及便秘。通過狗60周口服給藥毒性研究顯示在最高劑量組群（1mg/kg和5mg/kg）可發現齒齦增生。致癌、致畸及致突變通過研究本藥無致癌性，致畸性及致突變性。

1肝功能不全者需減量或慎用，因其生物利用度可能增加，而加強降血壓作用。 2本品不經腎臟排泄，腎病患者無需修改劑量。 3一般不明顯影響的實驗室檢查或血液學。但曾有一例可逆性堿性磷酸脂酶增加的報告。 4雖然本品不影響傳導系統和心肌收縮，但理論上鈣拮抗藥影響竇房結活動及心肌儲備，應予注意。竇房結活動不正常者尤應關注，有心臟儲備較弱患者亦應謹慎。 孕婦及哺乳期婦女用藥：

血清電解質變化 與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道，因而應當定期監測血鉀水平。 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。 噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。 鈉和/或血容量不足 極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現癥狀性低血壓．在開始應用本品治療前，應糾正低鈉和／或血容量不足。 如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定后可以恢復治療。 腎動脈狹窄 在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經驗。 腎功能不全 對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調整劑量。 肝功能不全 對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調整劑量，但應小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學影響并不顯著。 系統性紅斑狼瘡 有報道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發或加重系統性紅斑狼瘡。 其他代謝紊亂 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸