單硝酸異山梨酯緩釋片

纈沙坦氫氯噻嗪分散片

本品主要成分為單硝酸異山梨酯，其化學名稱為1,4;3,6-二脫水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯。

本品為復方制劑，其組份為：每片含纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。

山德士(中國)制藥有限公司

江蘇萬高藥業股份有限公司

國藥準字H20046357

國藥準字H20090262

冠心病的長期治療、預防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

口服：每日清晨服1片，病情嚴重者，可在每日清晨服2片，若出現頭疼，最初劑量可減至每日半片。整片或半片服用前應保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。

本品每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時。用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發生低血鉀時，可改用本品（合纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服藥2-4周內可達到最大的抗高血壓療效。對于輕至中度的腎功能衰竭患者（肌酐清除率＞30ml/min）或輕至中度肝功能衰竭（非膽管性無膽汁淤積）的患者，不需要調整劑量。

有以下癥狀者禁用：1．對本品活性成分或同類藥物（非甾體抗炎藥，NSAIDS）過敏； 2．哮喘； 3．腦出血； 4．出、凝血功能障礙； 5．16歲以下兒童； 6．顱腦損傷； 7．由心臟其它原因導致的心臟病發作； 8．低血壓； 9．血容量減少； 10．消化性潰瘍； 11．嚴重貧血； 12．嚴重腦血管供血不足； 13．急性心肌梗死伴有左心室充盈壓降低； 14．已有證據顯示西地那非可以加強硝酸酯類藥物的降血壓反應，因此禁忌兩者合用。

已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現的不良反應通常都為輕度和一過性。3項對照試驗中總共包括了7616名患者，這些試驗中所出現的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯合治療。發生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關節炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現:血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內的超敏性/過敏性反應。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報道，已有數例氫氯噻嗪誘導的伴有肺泡膜內粒細胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報道。非心源性肺水腫可能是機體對氫氯噻嗪產生的免疫介導性罕見特應性反應。

兒童注意事項： 　　16歲以下兒童禁用 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期婦女慎用。 老人注意事項： 沒有證據顯示老年患者在日常使用中必須調整劑量，但對那些低血壓敏感性增加的患者，可能需要特別的關注。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期根據血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統的藥物類別）可導致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數據顯示，最初的三個月使用ACE抑制劑的患者有出現潛在的出生缺陷的風險。在宮內接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發生在成人中出現的不良反應。有報道孕婦在誤服纈沙坦后出現自發流產、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫生處方任何作用于RAAS的藥物時，應當告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風險。如果在用藥期間發現妊娠，應盡快停藥。2.哺乳期尚不清楚纈沙坦是否經人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：關于本品在兒童中治療應用的研究資料尚不足。老年用藥：與青年志愿者相比，一些老年人的纈沙坦濃度稍增高，但無臨床

冠心病的長期治療、預防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長期治療。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

本藥含有兩種有效成分，分別為單硝酸異山梨酯和阿司匹林。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。可通過擴張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回心血量，降低心臟前后負荷，從而減少心肌耗氧量；同時還可以促進心肌血流重新分布，改善缺血區血流供應，單硝酸異山梨酯可能通過這兩方面發揮抗心肌缺血作用。阿司匹林使血小板的環氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，從而減少血栓素A2（TXA2）的生成，對TXA2誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用，對ADP或腎上腺素誘導的Ⅱ相聚集也有阻抑作用；并可抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體-抗原復合物、某些病毒和細菌所致的血小板聚集和釋放反應及自發性聚集，由此預防血栓的形成。高濃度時，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環素(PGI2)的合成，而PGI2是TXA2的生理對抗劑，它的合成減少可能促進血栓的形成。

1本藥有時可加重肥大性心肌病所致心絞痛，如早期心肌梗塞病人應用本品需嚴密檢查和有臨床監護手段。 2在利尿劑、某些抗高血壓藥物治療中出現血容量低者或血壓低者慎用。 3酒精可協同單硝酸異山梨酯加重低血壓，而低血壓可導致生命危險，故服用本品的同時嚴禁飲酒。 4因阿司匹林對胃有刺激性，故胃及十二脂腸潰瘍病人慎用。 5妊娠期應盡量避免使用。

血清電解質變化 與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道，因而應當定期監測血鉀水平。 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。 噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。 鈉和/或血容量不足 極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現癥狀性低血壓．在開始應用本品治療前，應糾正低鈉和／或血容量不足。 如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定后可以恢復治療。 腎動脈狹窄 在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經驗。 腎功能不全 對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調整劑量。 肝功能不全 對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調整劑量，但應小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學影響并不顯著。 系統性紅斑狼瘡 有報道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發或加重系統性紅斑狼瘡。 其他代謝紊亂 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸