丁苯酞氯化鈉注射液

康寶得維(非洛地平緩釋片)

本品活性成份為丁苯酞，其化學名稱:dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。 化學結構式: 分子式:C12H14O2 分子量:190.24 輔料:氯化鈉、羥丙基-β-環糊精、注射用水。

本品的主要成份為非洛地平。化學名稱為4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧基乙基甲基酯；4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氫-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙基甲基酯。

石藥集團恩必普藥業有限公司

山西康寶生物制品股份有限公司

國藥準字H20100041

國藥準字H10960179

輕、中度急性缺血性腦卒中。

本品適用于高血壓心絞痛。

本品應在發病后48小時內開始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時間不少于50分鐘，兩次用藥時間間隔不少于6小時，療程14天。PVC輸液器對丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時僅允許使用PE輸液器。本品在發病48小時后開始給藥的療效、安全性尚無研究數據。

口服，劑量應個體化。服藥應在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。1．治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。可根據患者反應將劑量減少或增加，或加用其他降壓藥。劑量調整間隔一般不少于2周。2．治療心絞痛：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。口服，劑量應個體化。服藥應在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。1．治療高血壓：建議以5毫克一日一次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10毫克，一日一次。

　　1.對本品或芹菜過敏者禁用; 　　2.有嚴重出血傾向者禁用。

對非洛地平及本品中任一成份過敏者，失代償性心衰、急性心肌梗死、非穩定性型心絞痛患者及妊娠婦女。

兒童注意事項： 本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚未建立。

輕、中度急性缺血性腦卒中。

本品適用于高血壓心絞痛。

藥理作用 丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結構相同。臨床研究結果顯示，丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者神經功能缺損的改善。動物藥效學研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制發揮上述藥效作用。 毒理研究 重復給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續2個月。病理檢查可見各組肺泡上皮細胞明顯損傷，表現為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動物肝臟可見被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎癥細胞增生。各給藥組及賦型劑組可見腎小管出現明顯損傷，表現為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥后逐漸恢復。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續2個月。病理檢查可見高、中劑量組動物肺部出現局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動物可見腎小管上皮細胞出現輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質輕度擴張充血，停藥后恢復。 遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗、中國倉鼠肺細胞(CHL)染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎發育試驗中，雌、雄動物經口給藥（雌性動物為交配前給藥二周，受孕后繼續給藥15天，雄性動物連續給藥8周）80、200和500mg/kg，結果對親代動物生育力未見明顯影響，未表現出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現流涎、爬伏癥狀。圍產期生殖毒性試驗中，經口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動物出現妊娠期延長趨勢，其中一只孕鼠難產（剖檢為死胎），少數動物無乳汁分泌，并出現幼仔（４日齡）存活率下降，幼仔（４日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分數降低（反映協調平衡能力），F2代幼仔骨骼發育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。

其他血管擴張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數反應是與劑量相關的往往出現在開始用藥或增加劑量時，這種不良反應常常是生態圈的，并隨著時間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類鈣拮抗劑一樣，此藥可能引起劑量相關的（因前毛細血管擴張）踝部水腫。還有報道發現伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉。皮膚反應如皮疹和瘙癢亦有報道。常見（＞＝1%）：神經系統：頭痛。皮膚：潮紅。血管：周圍性水腫。少見（＞＝1‰，＜1%）：心血管系統：心動過速，心悸神經系統：眩暈，感覺異常。消化系統：惡心，腹痛。皮膚：皮疹，瘙癢。一般情況：疲勞。罕見（＜1‰，＞＝1/10000）：心血管系統：暈厥消化系統：嘔吐肌肉骨骼：關節痛，肌痛精神病學：陽痿/性功能障礙皮膚：蕁麻疹非常罕見（＜1/10000）。消化系統：齒齦增生，牙齦炎。肝臟：肝藥酶增加。皮膚：光敏反應、白細胞分裂性血管炎。泌尿系統：尿頻一般情況：過敏反應如：血管水腫、發熱象其他血管擴張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數反應是與劑量相關的往往出現在開始用藥或增加劑量時，這種不良反應常常是生態圈的，并隨著時間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類鈣拮抗劑一樣，此藥可能引起劑量相關的（因前毛細血管擴張）踝部水腫。還有報道發現伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉。皮膚反應如皮疹和瘙癢亦有報道。常見（＞＝1%）：神經系統：頭痛皮膚：潮紅血管：周圍性水腫少見（＞＝1‰，＜1%）：心血管系統：心動過速，心悸神經系統：眩暈，感覺異常消化系統：惡心，腹痛皮膚：皮疹，瘙癢一般情況：疲勞罕見（＜1‰，＞＝1/10000）：心血管系統：暈厥。消化系統：嘔吐。肌肉骨骼：關節痛，肌痛。精神病學：陽痿/性功能障礙。皮膚：蕁麻疹。非常罕見（＜1/10000）。消化系統：齒齦增生，牙齦炎。肝臟：肝藥酶增加。皮膚：光敏反應、白細胞分裂性血管炎。泌尿系統：尿頻。一般情況：過敏反應如：血管水腫、發熱。

1.肝、腎功能受損者慎用； 2用藥過程中需要注意肝功變化； 3.因本品尚未進行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用； 4.有精神癥狀者慎用。

1.本品可引發嚴重低血壓和暈厥，產生反射性心動過速，在敏感人群中可能引發心絞痛，低血壓患者慎用。2.本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負性肌力作用，特別是在與β-阻滯劑合用時。3.本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人（65歲以上）或肝功能不全患者宜從低劑量（一次2.5mg，一日1次）開始治療，并在調整劑量過程中密切監測血壓。4.臨床試驗表明，劑量超過每日10mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其他血管擴張不良事件的發生率。腎功能不全患者一般不需要調整建議劑量。5.本品應空腹口服或食用少量清淡飲食，應整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛生可減少牙齦增生的發生率和嚴重性。