丁苯酞氯化鈉注射液

厄貝沙坦氫氯噻嗪片

本品活性成份為丁苯酞，其化學名稱:dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。 化學結構式: 分子式:C12H14O2 分子量:190.24 輔料:氯化鈉、羥丙基-β-環糊精、注射用水。

本品為復方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦75mg，氫氯噻嗪6.25mg。

石藥集團恩必普藥業有限公司

浙江華海藥業股份有限公司

國藥準字H20100041

國藥準字H20058709

輕、中度急性缺血性腦卒中。

用于治療原發性高血壓。該固定劑量復方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

本品應在發病后48小時內開始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時間不少于50分鐘，兩次用藥時間間隔不少于6小時，療程14天。PVC輸液器對丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時僅允許使用PE輸液器。本品在發病48小時后開始給藥的療效、安全性尚無研究數據。

口服。本品一日1次，一次2片，可空腹或進餐時使用。用于單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪治療不能有效控制血壓的患者。(詳見說明書)

　　1.對本品或芹菜過敏者禁用; 　　2.有嚴重出血傾向者禁用。

詳見說明書。

兒童注意事項： 本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚未建立。

孕婦及哺乳期婦女用藥：。下列禁忌癥和氫氯噻嗪有關：-嚴重的腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)。-頑固性低鉀血癥，高鈣血癥。-嚴重肝功能損害，膽汁性肝硬化和膽汁郁積。【注意事項】詳見說明書。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：見【注意事項】部分。噻嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現與臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質紊亂和其它可能發生于成年人的作用，母親使用噻嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、胎兒或新生兒黃疸的報道。由于本復方含氫氯噻嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在計劃懷孕時應轉為合適的替代治療。在懷孕的第4月至第9月：直接作用于腎素-血管緊張素系統的物質能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發育不良和胎兒死亡，因此，本復方禁用于懷孕4月至9月的孕婦。如果被診斷為懷孕，盡早停用本品，如果由于疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。哺乳期：由于對嬰兒的潛在的不良反應，本品禁用于哺乳期，厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚，厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。噻嗪類藥可出現于人的乳汁中，可能抑制泌乳。兒童用藥：本品在年齡小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。老年用藥：老年患者

輕、中度急性缺血性腦卒中。

用于治療原發性高血壓。該固定劑量復方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。

藥理作用 丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結構相同。臨床研究結果顯示，丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者神經功能缺損的改善。動物藥效學研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制發揮上述藥效作用。 毒理研究 重復給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續2個月。病理檢查可見各組肺泡上皮細胞明顯損傷，表現為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動物肝臟可見被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎癥細胞增生。各給藥組及賦型劑組可見腎小管出現明顯損傷，表現為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥后逐漸恢復。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續2個月。病理檢查可見高、中劑量組動物肺部出現局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動物可見腎小管上皮細胞出現輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質輕度擴張充血，停藥后恢復。 遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗、中國倉鼠肺細胞(CHL)染色體畸變試驗及小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎發育試驗中，雌、雄動物經口給藥（雌性動物為交配前給藥二周，受孕后繼續給藥15天，雄性動物連續給藥8周）80、200和500mg/kg，結果對親代動物生育力未見明顯影響，未表現出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現流涎、爬伏癥狀。圍產期生殖毒性試驗中，經口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動物出現妊娠期延長趨勢，其中一只孕鼠難產（剖檢為死胎），少數動物無乳汁分泌，并出現幼仔（４日齡）存活率下降，幼仔（４日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗和懸垂試驗分數降低（反映協調平衡能力），F2代幼仔骨骼發育有一定延遲；中、低劑量組未見明顯影響。

1.肝、腎功能受損者慎用； 2用藥過程中需要注意肝功變化； 3.因本品尚未進行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用； 4.有精神癥狀者慎用。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 高鉀血癥患者禁用；3. 對磺胺類藥物過敏者禁用；4. 嚴重腎功能損害患者慎用；5. 定期監測血壓、血鉀及腎功能；6. 避免與保鉀利尿劑合用。