尼群地平片

怡方(纈沙坦膠囊)

　　本品主要成份為：尼群地平。

本品活性成分為纈沙坦。

山東仁和堂藥業(yè)有限公司

澳美制藥(海南)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H37020786

國(guó)藥準(zhǔn)字H20063700

高血壓。

適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。

　　成人常用量：開(kāi)始一次口服10mg，每日1次，以后可根據(jù)情況調(diào)整為20mg，每日2次。

推薦劑量為160mg(1粒)，每日一次，與性別、年齡及種族無(wú)關(guān)。2周內(nèi)出現(xiàn)抗高血壓作用，4周后作用達(dá)最大。未能充分控制血壓的患者，日劑量可增至160mg(2粒)或加用利尿劑。本藥可與其他抗高血壓制劑合用。對(duì)輕到中度腎功能損傷患者或非膽管性及非膽汁瘀積型肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。

　　對(duì)本品過(guò)敏及嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者禁用。

1.對(duì)纈沙坦的任何成分過(guò)敏者。2.妊娠患者、嚴(yán)重腎衰(肌酐清除率＜10ml/分)患者。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品在孕婦中應(yīng)用的研究尚不充分，已有的臨床應(yīng)用尚未發(fā)生問(wèn)題，但應(yīng)注意不良反應(yīng)。 老人注意事項(xiàng)： 老年人應(yīng)用血藥濃度較高，但半衰期未延長(zhǎng)，故宜適當(dāng)減少劑量;正在服用?-受體阻滯劑者應(yīng)慎重加用本品。合用宜從小劑量開(kāi)始，以防誘發(fā)或加重體循環(huán)低血壓，增加心絞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的發(fā)生。推薦老年患者初始劑量為每日10mg(1片)。

高血壓。

適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。

　　【藥理毒理】藥理作用1.本品為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。2.本品抑制血管平滑肌和心肌的跨膜鈣離子內(nèi)流，但以血管作用為主，故其血管選擇性較強(qiáng)。3.本品引起冠狀動(dòng)脈、腎小動(dòng)脈等全身血管的擴(kuò)張，產(chǎn)生降壓作用。致癌、致突變和生殖毒性大鼠口服同類藥物硝苯地平兩年未見(jiàn)有致癌作用。體內(nèi)致突變研究結(jié)果陰性。　　【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服吸收良好，但存在明顯的首過(guò)效應(yīng)。蛋白結(jié)合率98%。早期研究報(bào)道t1/2為2小時(shí)，近期研究由于使用了更敏感的測(cè)定設(shè)備，報(bào)道T1/2在10至22小時(shí)。本品口服后約1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。口服后30分鐘收縮壓開(kāi)始下降，60分鐘后舒張壓開(kāi)始下降，降壓作用在1至2小時(shí)最大，持續(xù)6至8小時(shí)。本品在肝內(nèi)廣泛代謝，其代謝產(chǎn)物70%經(jīng)腎排泄，8%隨糞便排出。肝病患者血藥濃度和消除半衰期增加。

316例服用纈沙坦患者經(jīng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)表明，本藥物的總體不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似。下表所列為10次安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果，纈沙坦的劑量為10mg～320mg，治療時(shí)間最長(zhǎng)為12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量和治療期限無(wú)關(guān)，因此將服用不同劑量的情況合并統(tǒng)計(jì)，結(jié)果表明不良反應(yīng)發(fā)生率與性別、年齡、或種族無(wú)關(guān)。無(wú)論與所用試驗(yàn)藥物有無(wú)因果關(guān)系，纈沙坦治療組所有發(fā)生率大于等于1%的不良反應(yīng)如下：其它發(fā)生率小于1%的不良反應(yīng)有：水腫、虛弱無(wú)力、失眠、皮疹、性欲減退、眩暈。尚不知這些反應(yīng)是否與纈沙坦治療有因果關(guān)系。曾出現(xiàn)一些罕見(jiàn)報(bào)道，包括：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、瘙癢及其它過(guò)敏反應(yīng)如血清病、血管炎等。化驗(yàn)指標(biāo)纈沙坦偶可引起血紅蛋白和血球壓積減少。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，服用纈沙坦的病人出現(xiàn)血球壓和血紅蛋白明顯降低(＞正常值的20%)，分別為0.8%和0.4%。而服用安慰劑的病人出現(xiàn)血紅蛋白或血球壓積減少者僅0.1%。服用纈沙坦與服用ACE抑制劑，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的患者分別為1.9%和1.6%。在臨床對(duì)照試驗(yàn)中，服用纈沙坦的患者發(fā)生明顯的血肌酐，血鉀和總膽紅素升高者分別為0.8%，4.4%和6%，而ACE抑制劑組出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)分別為1.6%，6.4%和12.9%。服用纈沙坦的患者偶有肝功能指標(biāo)升高。纈沙坦治療原發(fā)性高血壓患者時(shí)無(wú)需監(jiān)測(cè)特殊的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

　　1.少數(shù)病例可能出現(xiàn)血堿性磷酸酶增高。2.肝功能不全時(shí)血藥濃度可增高，腎功能不全時(shí)對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響小，以上情況慎用本品。3.絕大多數(shù)患者服用此藥后僅有可以耐受的輕度低血壓反應(yīng)，但個(gè)別患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的體循環(huán)低血壓癥狀。這種反應(yīng)常發(fā)生在初期調(diào)整藥量期間或者增加藥物用量的時(shí)候，特別是合用?-受體阻滯劑時(shí)。故服用本品期間須定期測(cè)量血壓。4.已經(jīng)證明極少數(shù)的患者，特別是那些有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄的患者，在服用此藥或者增加劑量期間，心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加。其機(jī)制尚不明了。故服用本品期間須定期作心電圖。5.少數(shù)接受?-受體阻滯劑的患者在開(kāi)始服用此藥后可發(fā)生心力衰竭，有主動(dòng)脈狹窄的患者這種危險(xiǎn)性更大。 　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在孕婦中應(yīng)用的研究尚不充分，已有的臨床應(yīng)用尚未發(fā)生問(wèn)題，但應(yīng)注意不良反應(yīng)。 　　【老年患者用藥】老年人應(yīng)用血藥濃度較高，但半衰期未延長(zhǎng)，故宜適當(dāng)減少劑量;正在服用?-受體阻滯劑者應(yīng)慎重加用本品。合用宜從小劑量開(kāi)始，以防誘發(fā)或加重體循環(huán)低血壓，增加心絞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的發(fā)生。推薦老年患者初始劑量為每日10mg。

1.低鈉和(或)血容量不足的病人：在嚴(yán)重缺鈉和(或)血容量不足的病人，如服用大劑量利尿劑的患者，用纈沙坦開(kāi)始治療時(shí)，偶可發(fā)生癥狀性低血壓。因此，在開(kāi)始纈沙坦治療前，應(yīng)先糾正病人的低血鈉和低血容量狀況，如減少利尿劑的使用量。當(dāng)發(fā)生低血壓時(shí)，病人應(yīng)仰臥，必要時(shí)可靜脈滴注生理鹽水。待血壓穩(wěn)定后可繼續(xù)用本藥治療。2.腎動(dòng)脈狹窄：服用纈沙坦，有可能使雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人的血尿素氮和血肌酐升高。故為安全起見(jiàn)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的這些指標(biāo)。3.腎功能不全：對(duì)腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。但對(duì)嚴(yán)重病例(如肌酐清除率＜10m