藻酸雙酯鈉片

達(dá)比加群酯膠囊

　　本品主要成份為：藻酸雙酯鈉。

本品主要成份為達(dá)比加群酯?；瘜W(xué)名稱：β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯,甲磺酸鹽分子式：C34H41N7O5CH4O3S分子量：723.86

瑞陽(yáng)制藥(上海)有限公司

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H31021349

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171036

主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作及心血管疾病如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。也可用于治療彌漫性血管內(nèi)凝血、慢性腎小球腎炎及出血熱等。

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見(jiàn)說(shuō)明書。

　　口服：一次50～100mg，一日2～3次。

用水送服，餐食或餐后服用均可。請(qǐng)勿打開(kāi)膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。特殊人群：1.存在出血風(fēng)險(xiǎn)的患者下面列出了增加出血風(fēng)險(xiǎn)的因素：如，年齡75歲，中度腎功能不全[肌酐清除率(CrCL)30～50ml/min]，或接受強(qiáng)效P-糖蛋白(P-gp)抑制劑聯(lián)合治療(參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】中的特殊人群)，抗血小板藥物聯(lián)合治療或之前曾發(fā)生胃腸道出血(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)等。對(duì)于存在上述一種或多種風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，醫(yī)生可考慮將患者的每日劑量減少為220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明書。

　　有出血病史、血友病、腦溢血及嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。

在考察達(dá)比加群酯在房顫患者中和SEE的效果的關(guān)鍵研究中，共計(jì)12，042例患者接受達(dá)比加群酯治療，6，059例患者接受達(dá)比加群酯每次150mg、每日兩次的治療，5，983例患者接受每次110mg、每日兩次的治療。共有22%接受卒中或SEE預(yù)防的房顫患者(長(zhǎng)期治療時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)3年)出現(xiàn)不良反應(yīng)。最常報(bào)告的不良反應(yīng)是出血，大約16.5%接受卒中和SEE預(yù)防治療的房顫患者發(fā)生不同程度的出血。雖然臨床試驗(yàn)中發(fā)生頻率很低，但大出血或嚴(yán)重出血仍有可能發(fā)生，任何位置出血有可能導(dǎo)致殘疾、危及生命或致命性結(jié)果。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：尚無(wú)關(guān)于妊娠女性暴露于本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究已表明有生殖毒性（參見(jiàn)【藥理毒理】中的毒理研究）。是否存在對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知。除非確定必需，否則妊娠女性不應(yīng)接受本品治療。2.哺乳：尚無(wú)達(dá)比加群對(duì)哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。3.生育：尚無(wú)人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在動(dòng)物研究中，對(duì)雌性動(dòng)物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg（比患者血漿暴露水平高5倍的水平）時(shí)著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到雌性動(dòng)物生育力有其他影響。對(duì)雄性動(dòng)物生育力沒(méi)有影響。在對(duì)母體有毒性的劑量下（比患者血漿暴露水平高5～10倍的水平），觀察到大鼠和家兔胎仔體重和胚胎胎仔存活能力下降，而且胎仔變異性增加。在出生前和出生后研究中，在對(duì)母體有毒性的劑量水平下（比患者血漿暴露水平高4倍的水平），觀察到胎仔死亡率增加。兒童用藥：在本品下述適應(yīng)癥中沒(méi)有兒童人群相關(guān)應(yīng)用；非瓣膜性房顫患者的卒中和SEE預(yù)防。由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。老年用藥：80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。參見(jiàn)

主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作及心血管疾病如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。也可用于治療彌漫性血管內(nèi)凝血、慢性腎小球腎炎及出血熱等。

預(yù)防存在以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞，詳見(jiàn)說(shuō)明書。

　　本品為酸性多糖類藥物，是以藻酸為基礎(chǔ)原料，用化學(xué)方法引入有效基團(tuán)合成而得。其具有強(qiáng)分散乳化性能，且不易受外界因子影響，因其具有陰離子聚電解質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，沿鏈電荷集中，在其電斥力的作用下，能使富含負(fù)電荷的細(xì)胞表面增強(qiáng)相互間的排斥力，故能阻抗紅細(xì)胞之間和紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，具有改善血液流變學(xué)的粘彈性的作用。另外，本品能使凝血酶失活，其抗凝血效力相當(dāng)于肝素的1/3～1/2，能阻止血小板對(duì)膠原蛋白的粘附，抑制由于血管內(nèi)膜受損、腺苷二磷酸(ADP)凝血酶激活，以及釋放反應(yīng)等所致的血小板聚集，因而具有抗血栓、降血粘度、微動(dòng)靜脈解痙、紅細(xì)胞及血小板解聚等前列腺環(huán)素(PGI2)樣作用。本品還有明顯降低血脂的作用，應(yīng)用后不僅能使血漿中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)等迅速下降，同時(shí)又能升高血清高密度脂蛋白(HDL)的水平，能抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和發(fā)展，本品對(duì)外周血管有明顯的擴(kuò)張作用，能有效的改善微循環(huán)，抑制動(dòng)靜脈內(nèi)血栓的形成，不僅具有治療作用，同時(shí)有可靠的預(yù)防作用。此外，本品還有降血糖和降血壓等多種功能。

　　凡有下列病癥者慎用：1.低血壓、低血容量者。2.血小板減少癥。3.非高粘滯血癥、非血小板聚集亢進(jìn)。4.過(guò)敏性體質(zhì)。

肝功能不全：房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗(yàn)中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。對(duì)這一患者亞組無(wú)治療經(jīng)驗(yàn)，所以不推薦該人群使用本品。 出血風(fēng)險(xiǎn)：與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險(xiǎn)增高時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過(guò)程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。 以下因素與達(dá)比加群血藥濃度增高有關(guān)：腎功能下降（CrCL 30～50ml/min）、年齡≥75歲、低體重<50kg或聯(lián)合使用強(qiáng)效P-gp抑制劑（如：胺碘酮、奎尼丁或維拉帕米）（參見(jiàn)