達比加群酯膠囊

鹽酸普萘洛爾片

甲磺酸達比加群酯。化學名：3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸鹽分子量：C34H41N7O5CH4O3S

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG

陜西孫思邈高新制藥有限公司

H20130164

國藥準字H61020344

用于預防心節律異常(心房顫動)患者中風和血栓的發生。

①作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。②高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用)。③勞力型心絞痛。④控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。⑤減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。⑥配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。⑦用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應維持終生治療。

①高血壓：口服，初始劑量10mg（1片），每日3次～4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加,日最大劑量200mg（20片）。②心絞痛：開始時5mg～10mg（半片～1片），每日3次～4次，每3日可增加10mg～20mg（1片～2片），可漸增至每日200mg（20片），分次服。③心律失常：每日10mg～30mg（1片～3片），日服3次～4次。飯前、睡前服用。④心肌梗死：每日30mg～240mg（3片～24片），日服2次～3次。⑤肥厚型心肌病：10mg～20mg（1片～2片），每日3次～4次。按需要及

1.已知對活性成分或本品任一輔料過敏者。2.重度腎功能不全(CrCl30ml/min)患者。3.臨床上顯著的活動性出血。4.有大出血顯著風險的病變或狀況，如當前或近期消化道潰瘍，高出血風險的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術，近期顱內出血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動靜脈畸形，血管動脈瘤或主要脊柱內或腦內血管異常。5.聯合應用任何其他抗凝藥物，如普通肝素(UFH)，低分子肝素(依諾肝素、達肝素等)，肝素衍生物(磺達肝癸鈉等)，口服抗凝藥(華法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由該

①支氣管哮喘。②心源性休克。③心臟傳導阻滯（Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯）。④重度或急性心力衰竭。⑤竇性心動過緩。

兒童注意事項： 在本品下述適應癥中沒有兒童人群相關應用:非瓣膜性房顫患者的卒中和SEE預防。由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數據，所以不推薦本品用于18歲以下患者。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠尚無關于妊娠女性暴露于本品的充分數據。動物研究已表明有生殖毒性。是否存在對人類的潛在風險未知。在接受達比加群酯治療的育齡女性應避免妊娠。除非確實必需，否則妊娠女性不應接受本品治療。2.哺乳尚無達比加群對哺乳期嬰兒影響的臨床數據。使用本品治療期間應停止哺乳。3.生殖尚無人體試驗數據。在動物研究中，對雌性動物生育力的影響表現為70mg/kg(比患者血漿暴露水平高5倍的水平)時著床數下降和著床前損失增加。未觀察到對雌性動物生育力有其他影響。對雄性動物生育力沒有影響。在對母體有毒性的劑量下(比患者血漿暴露 老人注意事項： 80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。

用于預防心節律異常(心房顫動)患者中風和血栓的發生。

①作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。②高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用)。③勞力型心絞痛。④控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。⑤減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。⑥配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。⑦用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

1.達比加群酯作為小分子前體藥物，未顯示有任何藥理學活性。口服給藥后，達比加群酯可被迅速吸收，并在血漿和肝臟經由酯酶催化水解轉化為達比加群。達比加群是強效、競爭性、可逆性、直接凝血酶抑制劑，也是血漿中的主要活性成分。2.由于在凝血級聯反應中，凝血酶(絲氨酸蛋白酶)使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，抑制凝血酶可預防血栓形成。達比加群還可抑制游離凝血酶、與纖維蛋白結合的凝血酶和凝血酶誘導的血小板聚集。3.基于動物的體內、體外試驗顯示:不同血栓形成動物模型中已經證實了達比加群靜脈給藥和達比加群酯口服給藥后的抗血栓形成療效和抗凝活性。4.根據II期研究結果，達比加群血漿濃度和抗凝效果密切相關。達比加群可延長凝血酶時間(TT)、ECT和aPTT。5.校準稀釋TT(dTT)檢測提供了達比加群血漿濃度的估測，因此可與預期的達比加群血漿濃度進行對比。6.ECT可提供直接凝血酶抑制劑活性的直接測量。7.aPTT檢查己獲廣泛應用，并且能夠提供達比加群治療所產生的抗凝強度的近似指示信息。但是，aPTT檢查的敏感度有限，而且不適用于抗凝效果的精確定量，尤其是在達比加群酯血藥濃度較高時。高aPTT值解釋時應謹慎。8.總之，推測抗凝活性的這些檢測方法能夠反映達比加群水平，并且能夠為出血風險的評估提供指導，例如，超過90th分位的達比加群谷濃度或谷值時測得的抗凝指標如aPTT，考慮與出血風險增高相關。9.每日兩次150mg達比加群酯給藥后約2小時測量的穩態幾何平均達比加群峰血藥濃度為175ng/ml，范圍為117～275ng/ml(第25th～75th百分位數范圍)。給藥間隔結束時(即，150mg達比加群晚上劑量給藥后12小時)在早晨測量的達比加群幾何平均谷濃度為91.0ng/ml，范圍為61.0-143ng/ml(第25th～75th百分位數范圍)。

應用本品可出現眩暈、神智模糊(尤見于老年人)、精神抑郁、反應遲鈍等中樞神經系統不良反應；頭昏(低血壓所致)；心率過慢(＜50次/分鐘)；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見的有發熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減小);不良反應持續存在時，須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

1.房顫相關性卒中和SEE預防的臨床試驗中排除了肝酶增高＞2ULN(正常值上限)的患者。對這一患者亞組無治療經驗，所以不推薦該人群使用本品。2.與其他所有抗凝藥物一樣，出血風險增高時，應謹慎使用達比加群酯。在接受達比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發生出血。如果出現難以解釋的血紅蛋白和/或紅細胞壓積或血壓的下降，應注意尋找出血部位。3.發生急性腎功能衰竭的患者應停用本品。4.如發生嚴重出血，應停止治療，并調查出血來源。可能導致出血風險增加的藥物不應與本品聯合給予，或應謹慎給予。5.本品硬膠囊包含著色劑日落黃(E110)，可能引起過敏反應。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1本品口服可空腹或與食物共進，后者可延緩肝內代謝，提高生物利用度。2受體阻滯劑的耐受量個體差異大，用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應以免發生意外。3注意本品血藥深度不能完全預示藥理效應，故還應根據心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥。4冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。5甲亢病人用本品也不可驟停,否則使甲亢癥狀加重。6長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經過3天，一般為2周。7長期應用本品可在少數病人出現心力衰竭，倘若出現，可用洋地黃苷類