達比加群酯膠囊

苯扎貝特片

甲磺酸達比加群酯。化學名：3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸鹽分子量：C34H41N7O5CH4O3S

本品主要成份為苯扎貝特。化學名稱：本品為2-[4-[2-（4-氯苯甲酰氨基）乙基]苯氧基]-2-甲基丙酸分子式：C19H20ClNO4分子量：361.82

BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

H20130164

國藥準字H20010461

用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風和血栓的發(fā)生。

本品用于治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥。

用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。

成人常用量：口服苯扎貝特片每日3次，每次200-400mg。可在飯后或與飯同服。療效佳者維持量可為每日2次，每次400mg。腎功能障礙時按肌酐清除率調(diào)整劑量：40-60ml/min時，每日2次，每次400mg；15-40ml/min時，每日或隔日1次，每次400mg；低于15ml/min時，每3日1次，每次400mg。

1.已知對活性成分或本品任一輔料過敏者。2.重度腎功能不全(CrCl30ml/min)患者。3.臨床上顯著的活動性出血。4.有大出血顯著風險的病變或狀況，如當前或近期消化道潰瘍，高出血風險的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術(shù)，近期顱內(nèi)出血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動靜脈畸形，血管動脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。5.聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，如普通肝素(UFH)，低分子肝素(依諾肝素、達肝素等)，肝素衍生物(磺達肝癸鈉等)，口服抗凝藥(華法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由該

1.最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，如消化不良、厭食、惡心、嘔吐、飽脹感、胃部不適等，其它較少見的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈、乏力、皮疹、瘙癢、陽萎、貧血及白細胞計數(shù)減少等。 2.偶有膽石癥或肌炎（肌痛、乏力）。本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導致血肌酸磷酸激酶升高。發(fā)生橫紋肌溶解，主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿，并可導致腎衰，但較罕見。在患有腎病綜合征及其它腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者，發(fā)生肌病的危險性增加。 3.偶有血氨基轉(zhuǎn)移酶增高。

兒童注意事項： 在本品下述適應(yīng)癥中沒有兒童人群相關(guān)應(yīng)用:非瓣膜性房顫患者的卒中和SEE預(yù)防。由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠尚無關(guān)于妊娠女性暴露于本品的充分數(shù)據(jù)。動物研究已表明有生殖毒性。是否存在對人類的潛在風險未知。在接受達比加群酯治療的育齡女性應(yīng)避免妊娠。除非確實必需，否則妊娠女性不應(yīng)接受本品治療。2.哺乳尚無達比加群對哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。3.生殖尚無人體試驗數(shù)據(jù)。在動物研究中，對雌性動物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg(比患者血漿暴露水平高5倍的水平)時著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到對雌性動物生育力有其他影響。對雄性動物生育力沒有影響。在對母體有毒性的劑量下(比患者血漿暴露 老人注意事項： 80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在妊娠期的安全性未確立，故孕婦不推薦使用。本品是否分泌進入乳汁不詳，故哺乳期婦女不宜服用。兒童用藥：兒童服用本品的療效及安全性，目前尚無實驗研究加以證實，故不宜應(yīng)用。老年用藥：老年人應(yīng)根據(jù)肝腎功能狀態(tài)調(diào)節(jié)用藥劑量。如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥量。

用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風和血栓的發(fā)生。

本品用于治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、混合型高脂血癥。

1.達比加群酯作為小分子前體藥物，未顯示有任何藥理學活性。口服給藥后，達比加群酯可被迅速吸收，并在血漿和肝臟經(jīng)由酯酶催化水解轉(zhuǎn)化為達比加群。達比加群是強效、競爭性、可逆性、直接凝血酶抑制劑，也是血漿中的主要活性成分。2.由于在凝血級聯(lián)反應(yīng)中，凝血酶(絲氨酸蛋白酶)使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制凝血酶可預(yù)防血栓形成。達比加群還可抑制游離凝血酶、與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶和凝血酶誘導的血小板聚集。3.基于動物的體內(nèi)、體外試驗顯示:不同血栓形成動物模型中已經(jīng)證實了達比加群靜脈給藥和達比加群酯口服給藥后的抗血栓形成療效和抗凝活性。4.根據(jù)II期研究結(jié)果，達比加群血漿濃度和抗凝效果密切相關(guān)。達比加群可延長凝血酶時間(TT)、ECT和aPTT。5.校準稀釋TT(dTT)檢測提供了達比加群血漿濃度的估測，因此可與預(yù)期的達比加群血漿濃度進行對比。6.ECT可提供直接凝血酶抑制劑活性的直接測量。7.aPTT檢查己獲廣泛應(yīng)用，并且能夠提供達比加群治療所產(chǎn)生的抗凝強度的近似指示信息。但是，aPTT檢查的敏感度有限，而且不適用于抗凝效果的精確定量，尤其是在達比加群酯血藥濃度較高時。高aPTT值解釋時應(yīng)謹慎。8.總之，推測抗凝活性的這些檢測方法能夠反映達比加群水平，并且能夠為出血風險的評估提供指導，例如，超過90th分位的達比加群谷濃度或谷值時測得的抗凝指標如aPTT，考慮與出血風險增高相關(guān)。9.每日兩次150mg達比加群酯給藥后約2小時測量的穩(wěn)態(tài)幾何平均達比加群峰血藥濃度為175ng/ml，范圍為117～275ng/ml(第25th～75th百分位數(shù)范圍)。給藥間隔結(jié)束時(即，150mg達比加群晚上劑量給藥后12小時)在早晨測量的達比加群幾何平均谷濃度為91.0ng/ml，范圍為61.0-143ng/ml(第25th～75th百分位數(shù)范圍)。

1.房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗中排除了肝酶增高＞2ULN(正常值上限)的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗，所以不推薦該人群使用本品。2.與其他所有抗凝藥物一樣，出血風險增高時，應(yīng)謹慎使用達比加群酯。在接受達比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細胞壓積或血壓的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。3.發(fā)生急性腎功能衰竭的患者應(yīng)停用本品。4.如發(fā)生嚴重出血，應(yīng)停止治療，并調(diào)查出血來源。可能導致出血風險增加的藥物不應(yīng)與本品聯(lián)合給予，或應(yīng)謹慎給予。5.本品硬膠囊包含著色劑日落黃(E110)，可能引起過敏反應(yīng)。請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全者慎用；3. 定期監(jiān)測肝腎功能；4. 避免與他汀類藥物合用；5. 服藥期間不宜飲酒。