達(dá)比加群酯膠囊

西洛他唑膠囊

甲磺酸達(dá)比加群酯。化學(xué)名：3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亞氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸鹽分子量：C34H41N7O5CH4O3S

西洛他唑。化學(xué)名：6-[4-(1-環(huán)已基-1H-戊四唑(5)基)丁氧基]-3，4-二氫-1H-喹諾酮(2)

BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG

江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司

H20130164

國藥準(zhǔn)字H20060700

用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。

改善慢性動脈硬化性閉塞癥引起的慢性潰瘍、疼痛、發(fā)冷及間歇性跛行等癥狀；預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)。

用水送服，餐食或餐后服用均可。請勿打開膠囊。成人的推薦劑量為每日口服300mg，即每次1粒150mg的膠囊，每日兩次，應(yīng)維持終生治療。

口服，一次100mg(兩粒)，一日2次。可根據(jù)病情適當(dāng)增減。

1.已知對活性成分或本品任一輔料過敏者。2.重度腎功能不全(CrCl30ml/min)患者。3.臨床上顯著的活動性出血。4.有大出血顯著風(fēng)險的病變或狀況，如當(dāng)前或近期消化道潰瘍，高出血風(fēng)險的惡性贅生物，近期腦或脊髓損傷，近期腦、脊髓或眼部手術(shù)，近期顱內(nèi)出血，已知或可疑的食道靜脈曲張，動靜脈畸形，血管動脈瘤或主要脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常。5.聯(lián)合應(yīng)用任何其他抗凝藥物，如普通肝素(UFH)，低分子肝素(依諾肝素、達(dá)肝素等)，肝素衍生物(磺達(dá)肝癸鈉等)，口服抗凝藥(華法林、利伐沙班、阿哌沙班等)，除非在由該

本藥不良反應(yīng)：1.全身不良反應(yīng)：腹痛、背痛、頭痛、感染、水腫。2.循環(huán)系統(tǒng)：偶有心悸、脈頻、發(fā)熱、頭暈、低血壓。3.消化系統(tǒng)：偶有胃部不適、上腹部痛、腹部脹滿感、食欲不振、惡心、嘔吐、軟便、腹瀉。4.過敏反應(yīng)：偶有皮疹、發(fā)疹、蕁麻疹、瘙癢感。5.神經(jīng)系統(tǒng)：偶有頭痛、頭重感、眼花、眩暈、失眠、發(fā)麻、偶感困倦、乏力。6.肝臟：偶有AST、ALT、LDH值上升。7.腎臟：偶有BUN、肌酸、尿酸值上升。8.其他：偶有浮腫、疼痛。9.出血傾向：偶有消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿等出血傾向。

兒童注意事項： 在本品下述適應(yīng)癥中沒有兒童人群相關(guān)應(yīng)用:非瓣膜性房顫患者的卒中和SEE預(yù)防。由于缺乏18歲以下患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)，所以不推薦本品用于18歲以下患者。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠尚無關(guān)于妊娠女性暴露于本品的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動物研究已表明有生殖毒性。是否存在對人類的潛在風(fēng)險未知。在接受達(dá)比加群酯治療的育齡女性應(yīng)避免妊娠。除非確實必需，否則妊娠女性不應(yīng)接受本品治療。2.哺乳尚無達(dá)比加群對哺乳期嬰兒影響的臨床數(shù)據(jù)。使用本品治療期間應(yīng)停止哺乳。3.生殖尚無人體試驗數(shù)據(jù)。在動物研究中，對雌性動物生育力的影響表現(xiàn)為70mg/kg(比患者血漿暴露水平高5倍的水平)時著床數(shù)下降和著床前損失增加。未觀察到對雌性動物生育力有其他影響。對雄性動物生育力沒有影響。在對母體有毒性的劑量下(比患者血漿暴露 老人注意事項： 80歲及以上年齡的患者治療劑量為每日220mg，即每次1粒110mg的膠囊，每日兩次。

用于預(yù)防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風(fēng)和血栓的發(fā)生。

改善慢性動脈硬化性閉塞癥引起的慢性潰瘍、疼痛、發(fā)冷及間歇性跛行等癥狀；預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)。

1.達(dá)比加群酯作為小分子前體藥物，未顯示有任何藥理學(xué)活性。口服給藥后，達(dá)比加群酯可被迅速吸收，并在血漿和肝臟經(jīng)由酯酶催化水解轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群。達(dá)比加群是強效、競爭性、可逆性、直接凝血酶抑制劑，也是血漿中的主要活性成分。2.由于在凝血級聯(lián)反應(yīng)中，凝血酶(絲氨酸蛋白酶)使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制凝血酶可預(yù)防血栓形成。達(dá)比加群還可抑制游離凝血酶、與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。3.基于動物的體內(nèi)、體外試驗顯示:不同血栓形成動物模型中已經(jīng)證實了達(dá)比加群靜脈給藥和達(dá)比加群酯口服給藥后的抗血栓形成療效和抗凝活性。4.根據(jù)II期研究結(jié)果，達(dá)比加群血漿濃度和抗凝效果密切相關(guān)。達(dá)比加群可延長凝血酶時間(TT)、ECT和aPTT。5.校準(zhǔn)稀釋TT(dTT)檢測提供了達(dá)比加群血漿濃度的估測，因此可與預(yù)期的達(dá)比加群血漿濃度進行對比。6.ECT可提供直接凝血酶抑制劑活性的直接測量。7.aPTT檢查己獲廣泛應(yīng)用，并且能夠提供達(dá)比加群治療所產(chǎn)生的抗凝強度的近似指示信息。但是，aPTT檢查的敏感度有限，而且不適用于抗凝效果的精確定量，尤其是在達(dá)比加群酯血藥濃度較高時。高aPTT值解釋時應(yīng)謹(jǐn)慎。8.總之，推測抗凝活性的這些檢測方法能夠反映達(dá)比加群水平，并且能夠為出血風(fēng)險的評估提供指導(dǎo)，例如，超過90th分位的達(dá)比加群谷濃度或谷值時測得的抗凝指標(biāo)如aPTT，考慮與出血風(fēng)險增高相關(guān)。9.每日兩次150mg達(dá)比加群酯給藥后約2小時測量的穩(wěn)態(tài)幾何平均達(dá)比加群峰血藥濃度為175ng/ml，范圍為117～275ng/ml(第25th～75th百分位數(shù)范圍)。給藥間隔結(jié)束時(即，150mg達(dá)比加群晚上劑量給藥后12小時)在早晨測量的達(dá)比加群幾何平均谷濃度為91.0ng/ml，范圍為61.0-143ng/ml(第25th～75th百分位數(shù)范圍)。

1.房顫相關(guān)性卒中和SEE預(yù)防的臨床試驗中排除了肝酶增高＞2ULN(正常值上限)的患者。對這一患者亞組無治療經(jīng)驗，所以不推薦該人群使用本品。2.與其他所有抗凝藥物一樣，出血風(fēng)險增高時，應(yīng)謹(jǐn)慎使用達(dá)比加群酯。在接受達(dá)比加群酯治療的過程中，任何部位都可能發(fā)生出血。如果出現(xiàn)難以解釋的血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積或血壓的下降，應(yīng)注意尋找出血部位。3.發(fā)生急性腎功能衰竭的患者應(yīng)停用本品。4.如發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停止治療，并調(diào)查出血來源。可能導(dǎo)致出血風(fēng)險增加的藥物不應(yīng)與本品聯(lián)合給予，或應(yīng)謹(jǐn)慎給予。5.本品硬膠囊包含著色劑日落黃(E110)，可能引起過敏反應(yīng)。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 有出血傾向的患者慎用；3. 避免與抗凝藥物合用；4. 定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能；5. 出現(xiàn)不良反應(yīng)時及時停藥。