注射用1，6二磷酸果糖

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

主要成份為1,6-二磷酸果糖三鈉鹽。

本品主要成份為富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

BiomedicaFoscamaIndustriaChimicoFarmaceuticaS.p.A.

正大天晴藥業集團股份有限公司

H20100111

國藥準字H20173303

FDP（1，6-二磷酸果糖）適用于低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血、在體外循環下進行手術、胃腸外營養時出現，也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長期營養不良、慢性呼吸衰竭、中磷酸的耗竭有關。

HIV-1感染富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人HIV-1感染。詳見說明書。

劑量：建議劑量為每日l-2瓶。治療低磷酸血癥的劑量，應根據磷酸缺乏的程度，以免磷酸超負荷。較大劑量時建議每天分兩次給藥。兒童劑量應根據體重(70-160mg/kg)，不要超過建議劑量。給藥方式：用50ml溶劑溶解5g粉末，將混勻后的溶液靜脈輸注(大約lOml/mim)，注射液和混勻后的溶液必須單次給藥。如果沒有輸完，余量不再使用。

成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量:對HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg(1片)，每日1次，口服，空腹或與食物同時服用。詳見說明書。

果糖過敏者，高磷酸血癥及腎衰患者。

1.乳酸酸中毒/伴有脂肪變性的中毒肝腫大。2.中斷治療后乙肝惡化。3.新發作或惡化的腎損害。4.骨礦物密度下降。5.免疫重建綜合征(詳見說明書)。

兒童注意事項： 取決于醫生對兒童臨床狀態的評價，醫生應該權衡利弊。 妊娠與哺乳期注意事項： 懷孕期最后3個月的婦女接受FDP治療無不良作用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：美國妊娠分級B類：在大鼠和家兔中進行了生殖研究，根據體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結果顯示沒有證據表明因為替諾福韋造成生育力受損害或對胚胎有傷害。然而，沒有在妊娠婦女中進行過充分及有良好對照的研究。由于動物生殖研究并不是總能預測人的反應，因此在妊娠期內不應使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。哺乳婦女：美國疾病控制和預防中心建議，HIV-1感染的婦女不應以母乳喂養她們的嬰兒，以避免出生后HIV-1傳播的風險。在人類中，取自產后一周內的五名HIV-1感染婦女的乳液樣本顯示，替諾福韋被分泌到人乳中。這種暴露對哺乳期嬰兒的影響尚未明確。因為HIV-1傳播和嚴重的不良反應都有可能在哺乳嬰兒中發生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應當要求她們不要以母乳喂養。兒童用藥：研究115中，106名HBeAg陰性（9％）和陽性（91％）12至18歲以下慢性HBV感染受試者隨機接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg（N=52）或安慰劑（N=54）雙盲治療72周。研究入選時，平均HBV DNA值為8.1log10拷貝/mL，平均ALT值為101 U/L

FDP（1，6-二磷酸果糖）適用于低磷酸血癥。低磷酸血癥可在急性情況，如輸血、在體外循環下進行手術、胃腸外營養時出現，也與一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、長期營養不良、慢性呼吸衰竭、中磷酸的耗竭有關。

HIV-1感染富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人HIV-1感染。詳見說明書。

1.藥理學： 右旋1，6-二磷酸果糖(FDP)是糖酵解的中間產物，在細胞中通過激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸。氫酶朱調節幾個酶促反應。FDP在不同細胞內的濃度是不一樣的，人紅細胞中FDP的濃度為6-lOmg/L細胞，體內外生化學研究顯示藥理劑量的FDP可作用于細胞膜，促進細胞對循環中鉀的攝取及刺激細胞內高能磷酸和2，3-二磷酸甘油的產生，另外，FDP可減少機械創傷引起的紅細胞溶血和抑制化學刺激引起氧的自由基的產生。慢性阻塞性肺病(COPD)的病人在疾病進展期會出現營養不良，從而影響呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血癥與腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關性。呼吸肌和外周肌中磷酸鹽缺乏是由于營養不良或使用茶堿類、利尿藥、糖皮質激素及β受體激動藥所致腎磷酸鹽的消耗。磷是細胞的組分(膜磷脂、核酸、2，3-二磷酸甘油酸、磷蛋白)，磷的消耗誘導神經肌肉和心肌的改變，還可解釋惡液質COPD病人的呼吸肌無力和疲乏。用實驗性飲食誘導磷鹽消耗可降低呼吸肌功能，糾正磷鹽水平又可改善其功能。給惡液質COPD病人補充磷鹽的效能雖然末確切，但臨床實驗已顯示FDP是有益于治療的，特別是加強呼吸肌強度，表現為PImax，PaO2和耐受性的提高。 2.毒理學： 亞急性毒性：研究顯示,兔和狗靜脈注射l0Omg/kg或20Omg/kgFDP已連續30天，沒有任何功能和組織學昀病理學改變。 致畸性：致畸性研究顯示給兔子常規注射l0Omg/kg和20Omg/kgFDP，沒有發現懷孕期有病理改變及胎兒畸形。

1.藥理：富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環核苷膦化二酯結構類似物。富馬酸替諾福韋二吡呋酯首先需要經二酯的水解轉化為替諾福韋，然后通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋通過與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭，并且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉錄酶和HBV反轉錄酶的活性。二磷酸替諾福韋對哺乳動物DNA聚合酶α、β線粒體DNA聚合酶γ是弱抑制劑。傳毒性：富馬酸替諾福韋二吡呋酯在體外小鼠淋巴試驗中能導致基因突變，在Ames試驗中結果為陰性。在一項體內小鼠微核試驗中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對雄性小鼠給藥結果為陰性。2.毒理：生殖毒性：根據體表面積比較，在大鼠中以相當于人10倍的劑量給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，雄性大鼠在交配前連續28天給予藥物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天連續15天給予藥物，結果顯示富馬酸替諾福韋二吡呋酯對生育能力、交配行為和早期胚胎發育均未見影響。然而，在雌性大鼠中出現發情周期的改變。致癌性：在小鼠和大鼠中進行了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的長期經口給藥致癌性研究，暴露水平最高大約分別為人體HIV-1感染治療劑量的16倍（小鼠

給藥前應肉眼觀察一下有無特殊情況。輕微發黃并不影晌藥效。用藥注意事項：注射過程中藥液外滲到皮下時會造成疼痛和局部刺激。特別警告：肌苷清除率小于50ml/min 的病人應監測血液磷酸鹽水平。幼兒只在必要時，并需在嚴格的醫生指道下使用。置于兒童不能觸及處。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 腎功能不全患者需調整劑量；3. 定期監測肝功能；4. 避免與腎毒性藥物合用；5. 服用期間需保持充足的水分攝入。