賴脯胰島素注射液

鹽酸二甲雙胍緩釋片

本品主要成份為賴脯胰島素，是由基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素類似物，它是將胰島素B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產(chǎn)生的。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5808。輔料：注射，磷酸氫二鈉，甘油，間甲酚，氧化鋅，可能含有鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。

本品主要成分為鹽酸二甲雙胍。

禮來蘇州制藥有限公司

石藥集團歐意藥業(yè)有限公司

國藥準字J20140152

國藥準字H20193270

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

1.用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型（非胰島素依賴型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。2.對某些磺酰脲類療效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。

劑量應當由醫(yī)生根據(jù)患者的需要決定。本品可在將要進餐之前給藥。必要時，也可以在餐后馬上給藥。本品要通過皮下注射或持續(xù)皮下輸液泵（見用法用量，使用和操作說明）用藥，也可以肌肉注射（雖然不推薦這種用法）。必要時，本品還可以靜脈內(nèi)給藥，例如用于控制酮癥酸中毒和急性疾病期間的血糖水平，或者用于控制手術(shù)中和手術(shù)后的血糖水平。皮下給藥應當在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位應當輪流使用，同一個注射部位的注射一般每月不要超過1次。皮下注射本品時需小心謹慎，確保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必須學會使用正確的注射技術(shù)。與普通胰島素相比，本品皮下注射后起效快，作用持續(xù)時間較短(2-5小時)。因為起效快，所以本品注射（或通過持續(xù)皮下輸注給藥時的推注）可以安排在很接近進餐的時間。任何胰島素發(fā)揮作用的時間過程在不同的個體中或者在同一個體中的不同時間都可能有非常大的差別。和所有胰島素制劑一樣，無論在哪個部位注射，本品都可以保持比可溶性胰島素更快的起效時間，其作用持續(xù)時間取決于劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動情況。根據(jù)醫(yī)生的建議，本品可以與長效的人胰島素或口服磺脲類藥物結(jié)合使用。使用和操作說明本品筆芯要與有CE標記的注射筆搭配，按注射裝置生產(chǎn)廠家提供的說明使用。a)用藥前準備檢查本品溶液，溶液應當透明無色，如果本品溶液看上去混濁、變濃、略微帶有顏色或者發(fā)現(xiàn)有固體顆粒，則不能使用。下面是一般性描述，必須遵照每個注射筆的生產(chǎn)廠家使用說明安裝筆芯，安裝針頭，進行胰島素注射。b)注射1．洗手。2．選擇注射部位。3．按說明清潔皮膚。4．去掉外面的針帽套。5．通過拉伸或夾緊使皮膚固定，按說明扎入針頭。6．按下注射按鈕推針。7．拔出針頭，輕壓注射部位幾秒鐘。不要揉搓注射部位。8．用外面的針帽套將針頭擰旋下，安全銷毀。9．注射部位應當輪流使用，同一個注射部位的注射一般每月不超過1次。c)混合胰島素不能把瓶裝的胰島素與筆芯裝的胰島素混合。d)通過胰島素泵使用本品只有某些Minimed和Disetronic的胰島素泵可用于輸注賴脯胰島素。在輸注賴脯胰島素之前，應當仔細研究輸液泵所附的生產(chǎn)廠家說明書。輸液泵要使用正確的儲藥筒和導管，每48小時要更換輸液器。插入輸液器的時候要無菌操作。一旦發(fā)生低血糖，應當停止輸注，直到低血糖緩解。如果發(fā)生反復或嚴重的低血糖，要通知醫(yī)療專業(yè)人員，考慮減少或停止胰島素輸注。泵發(fā)生故障或輸液器出現(xiàn)堵塞可導致血糖水平迅速升高。如果懷疑胰島素輸注中斷，要按照產(chǎn)品說明書中的說明處理，必要時通知醫(yī)療專業(yè)人員。通過胰島素泵用藥時，本品不能與其他任何胰島素混合。e)胰島素靜脈內(nèi)用藥賴脯胰島素靜脈注射應當按常規(guī)臨床實踐中的靜脈注射操作，例如通過靜脈推注或者通過輸液系統(tǒng)注射。需要經(jīng)常監(jiān)測血糖水平。賴脯胰島素在0.9％氯化鈉或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的濃度下輸液，輸液系統(tǒng)在室溫下可保持穩(wěn)定48小時。建議在開始給患者輸液之前輸液系統(tǒng)要先排氣。

口服，進食時或餐后服。開始用量通常為每日一次，一次1片(500mg)，晚餐時服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大量不超過4片(2000mg)。如果每日一次，每次4片(2000mg)不能達到滿意的療效，可改為每日兩次，每次2片(1000mg)。

賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時嚴禁使用。病人對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴禁使用。

Ⅱ型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝及腎功能不全（血清肌酐超過1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴重感染和外傷、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況；既往有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。

兒童注意事項： 12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 在年齡3至11周歲青春期前兒童(n=60)中進行一項為期9個月的交叉試驗，以HbA1c評價血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.4％，餐前立刻給予本品組為8.4％，以及餐后立刻給予本品組為8.5％。在年齡9至19周歲青少年(n=463)中進行一項為期8個月的交叉試驗，以HbA1c。評價血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘至45分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.7％，餐前立刻給予本品組為8.7％。三種給藥方式下低血糖的發(fā)生率相似。基礎(chǔ)胰島素的調(diào)整是必需的。 妊娠與哺乳期注意事項： 從大量有藥物使用的妊娠中得到的數(shù)據(jù)沒有顯示賴脯胰島素對妊娠或者對胎兒／新生兒的健康有什么不良作用。 對胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿病），整個妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個月）和晚期（后3個月）胰島素需要量往往增加。應當告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準備懷孕，要通知醫(yī)生。認真監(jiān)測血糖控制效果以及一般健康狀況對于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要調(diào)節(jié)胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要，目前尚不知道賴脯胰島素是否會向乳汁中大量分泌，許多藥物包括人體胰島素可分泌到人乳汁中。 老人注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

1.用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型（非胰島素依賴型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。2.對某些磺酰脲類療效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。

按同樣的摩爾數(shù)比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續(xù)時間更短。 賴脯胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。 另外，胰島素對多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質(zhì)合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質(zhì)分解和氨基酸產(chǎn)生量。 體外試驗中，包括與胰島素受體部位的結(jié)合以及對生長中的細胞的作用，賴脯胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島紊與胰島素受體結(jié)合后的解離與人胰島素相同。急性、1個月和12個月毒理學研究未見明顯毒性。 動物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無胚胎毒性，也沒有致畸作用。

1.偶見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應。2.有乏力、疲倦、頭暈、皮疹。3.乳酸性酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應予注意。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙、血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒或水楊酸中毒解釋。4.可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

患者換用另一種類型或品牌的胰島素應當在嚴格的醫(yī)療監(jiān)督下進行。胰島素效價、品牌（生產(chǎn)商）、類型（普通、低糖蛋白鋅胰島素NPH、長效胰島素等等）、種系（動物、人、人胰島素類似物）和／或生產(chǎn)方法（重組DNA來源還是動物來源胰島素）的改變可能導致所需劑量的改變。能夠使低血糖早期預兆表現(xiàn)不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長、強化胰島素治療、糖尿病性神經(jīng)病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。從動物來源的胰島素換用人胰島素后出現(xiàn)低血糖反應的部分患者報告低血糖的早期預兆不太明顯或者不同于他們以前所用胰島素出現(xiàn)的低血糖預兆。未糾正的低血糖反應或高血糖反應會引起意識喪失、昏迷或死亡。用藥劑量不足或者停藥，特別是對于胰島素依賴的糖尿病患者，可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這些情況可能會導致死亡。有腎功能損害時對胰島素的需要量可能會減少。肝功能損害的患者由于糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導致胰島素的需要量增加。疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會增加。如果患者的體力活動增加或者其日常飲食發(fā)生改變，可能需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運動可能會增加低血糖的危險性。速效胰島素類似物的藥教學表現(xiàn)之一是：如果發(fā)生低血糖，注射后發(fā)生低血糖的時間比注射可溶性人胰島素后出現(xiàn)低血糖的時間早。如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產(chǎn)品，那么不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。對駕駛和機器操作能力的影響由于低血糖患者集中注意力的能力和反應能力可能降低。在這些能力特別重要的場合（如，開車或操作機器），這可能會造成危險。應當告訴患者要采取保護措施，避免開車時出現(xiàn)低血糖，這對于那些很少或沒有察覺低血糖預兆的患者或經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應建議不要開車。運動員慎用。

1.在使用鹽酸二甲雙胍的病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中毒。這是一種罕見而嚴重的代謝性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，會導致生命危險，對服用本品的患者應進行腎功能監(jiān)測和給藥以最低有效用量為標準，從而來顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風險。2.本品禁止嚼碎口服，應整片吞服，并在進食時或餐后服。3.當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。4.本品與磺酰脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監(jiān)測患者血糖情況。5.本品與胰島素合用會增強降血糖作用，故應調(diào)整劑量。6.應定期監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。7.部分病人發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是由于鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，這可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監(jiān)測患者的血象，至少每年檢查一次血液參數(shù)。8.本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易導致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。9.發(fā)生皮疹等過敏反應者應停止使用本品。