精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液

二甲雙胍格列齊特片

30％重組人胰島素（常規人胰島素）。70％精蛋白鋅重組人胰島素（中效人胰島素）。化學結構式：重組人胰島素結構式。分子式：C257H383N65O77S6，分子量：5807.70，輔料：注射用水、甘油、磷酸氫二鈉、硫酸魚精蛋白、氧化鋅、蒸餾間甲酚（1.6mg/ml）、苯酚（0.65mg/ml）可能含有鹽酸或氫氧化鈉(pH值調節劑)

本品為復方制劑，其組分為鹽酸二甲雙胍與格列齊特。

禮來蘇州制藥有限公司

福建省龍華藥業有限責任公司

國藥準字J20170018

國藥準字H20052025

本品適用于需要采用胰島素來維持血糖水平的糖尿病患者。也適用于早期糖尿病患者的早期治療以及妊娠期間糖尿病患者的治療。

當2型糖尿病患者需要用格列齊特片40mg和鹽酸二甲雙胍片250mg聯合治療時，本品作為替代治療。

臨床醫生根據患者的實際需求量，確定給予患者胰島素的治療劑量。應該采用皮下注射的方式給藥，雖然不推薦但是也可以肌肉注射給藥，不可以采用靜脈注射方式給藥。皮下注射給藥的部位應選擇上臂、大腿、臀部或腹部。同時應該注意對注射部位輪換使用，對于同一部位每月注射的次數不能超過一次。在注射時，應該小心謹慎，應確保未刺穿血管。當注射完成后，不能對注射部位進行揉搓。患者應當掌握使用正確的注射給藥方法。a)劑量的準備在使用前應在手中翻轉10次、180°翻轉10次，以確保在注射時該胰島素制劑呈顯出均勻的渾濁或乳態狀態。否則，重復上述操作過程直至藥物混合均勻為止。應對小瓶經常檢查，如小瓶內有凝塊物出現或底部有白色固體顆粒沉積，以及在小瓶壁上出結霜時，則不能使用該小瓶。b)注射劑量按照臨床醫生和糖尿病護理人員的指示，注射準確劑量的胰島素藥液。應輪換使用注射部位，對于每一注射部位，一個月之內至多不能超過一次。c)處置給藥器和針頭針頭嚴禁重復使用。使用過的針頭應該進行負責任的處理。針頭和注射器嚴禁與他人合用。藥液瓶可連續使用直至用盡為止，然后，進行正確的處理。

口服，成人開始一次0.25g，一日2~3次，以后根據血糖和尿糖情況調整劑量，一般每日1g~1.5g，最多每日不超過2g。餐前半小時服用，腸溶片能減輕胃腸道反應。

低血糖 對本品組成成份過敏者。

1;腎臟疾病或下列情況禁用本品：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥引起的腎功能障礙（血清肌酐水平≥1.5毫克/分升（男性），≥1.4毫克/分升（女性）或肌酐清除異常）。2;需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴重心、肺疾患。3;嚴重感染和外傷，外科大手術，臨床有低血壓和缺氧等。4;已知對鹽酸二甲雙胍過敏。5;急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒，和糖尿病酮癥酸中毒需要用胰島素治療。6;酗

兒童注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]或遵醫囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 對于處于妊娠期的胰島素依賴型或妊娠糖尿病的患者，采用胰島素進行治療以維持良好的血糖水平是非常重要的。通常情況下，在妊娠的前三個月內，胰島素的需求量是降低的，而在第二個和第三個三個月內，胰島素的需求量是增加的。對于患有糖尿病的患者而言，一旦懷孕或打算懷孕時，都應該告知醫生，并向醫生進行咨詢。 對于妊娠的糖尿病患者而言，與進行其它身體檢查一樣，患者還應仔細檢查血糖的水平。 正在處于授乳期的糖尿病患者，可以適當調整胰島素的給藥劑量或者飲食量。 老人注意事項： 無特殊說明，請參見[用法用量]或遵醫囑。

兒童注意事項： 兒童禁用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕期及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 腎功能隨著年齡的增加而減退，高齡病人使用本品時應隨時對腎功能進行監視，一般地，高齡病人不可服用最高劑量的本品。

本品適用于需要采用胰島素來維持血糖水平的糖尿病患者。也適用于早期糖尿病患者的早期治療以及妊娠期間糖尿病患者的治療。

當2型糖尿病患者需要用格列齊特片40mg和鹽酸二甲雙胍片250mg聯合治療時，本品作為替代治療。

胰島素主要的作用是調整血糖的代謝。 此外，胰島素在許多不同的組織器官中有合成代謝和抗分解代謝的作用。在肌肉組織中，本品有增加糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質的合成和氨基酸的吸收，降低糖原分解、糖異生、酮生成、脂肪分解、蛋白質代謝和氨基酸的輸出等作用。 皮下注射胰島素后，其典型的活性作用曲線（葡糖糖作用曲線）見下面的黑線部分。患者中存在的胰島素起效時間和胰島素作用強度間的差異見圖中的陰影部分。產生這些差異的原因是由于劑量的大小、注射部位的體溫和患者的身體狀況所導致的。 在亞急性毒性研究中未見嚴重的毒副作用。在體內、體外遺傳毒性研究中，未見致突變作用。

本品為格列齊特和鹽酸二甲雙胍組成的復方制劑，兩種藥物作用機理互補。鹽酸二甲雙胍的作用為提高肝和外周組織對胰島素的敏感性，提高葡萄糖的攝取和利用。它也可能具有改善血脂水平和纖溶蛋白活性的作用。格列齊特能夠刺激胰島β細胞分泌胰島素，其作用機制是與β細胞膜上的磺酰脲受體特異性結合，從而使鉀離子通道關閉，引起膜電位改變，于是鈣離子通道開啟，胞液內鈣離子升高，促使分泌胰島素分泌。它還有胰外效應，可以減輕肝臟對外周組織（肌肉、脂肪）胰島素抵抗狀態。此外，格列齊特還可以減輕血小板粘附有凝集，并有纖維蛋白溶解活性。格列齊

若需改變患者正在使用的胰島素制劑的類型或生產廠商，應在嚴格的醫療監控下進行。對于任何有關胰島素制劑的強度，廠商（制造商）、類型[常規（重組人胰島素），中效（精蛋白鋅重組人胰島素）、70/30混合（精蛋白鋅重組人胰島素混合胰島素）]、來源（動物、人、人胰島素類似物）、制備方法（重組DNA、動物來源的胰島素）等的不同，均有可能導致胰島素使用劑量發生變化。對于有些先前使用動物來源胰島素的患者，在使用人胰島素時，使用劑量需要進行適當調整。如果需要進行調整，應該在首次劑量或在首次給藥的數周或數月內進行。因改變胰島素制劑的種類而使用人胰島素制劑后，少數患者出現低血糖癥狀，據報道，這些具有事先征兆的癥狀與使用動物來源的胰島素制劑所出現的癥狀程度相似，類型相仿。對于如采用胰島素強化治療的患者，其體內血糖水平發生劇烈的變化，此時，有關出現低血糖的警示征兆會部分或全部消失，在這種情況下，更應該密切注意。其它有關出現低血糖的早期不同或不嚴重的癥狀包括長期糖尿病的耐受、糖尿病誘導的神經性疾病，或β-受體阻斷性疾病。未經及時治療的低血糖或高血糖會導致出現諸如失去知覺、昏迷甚至死亡。尤其對于胰島素依賴型的患者，當使用劑量不當或中斷治療時，會導致出現高血糖和糖尿病酮酸中毒；上述狀況具有潛在的致死性。使用人胰島素會產生抗體，但是滴度值低于相應的高純度動物來源的胰島素所產生的滴度值。腎上腺、腦垂體和甲狀腺疾病以及肝功能、腎功能損傷等均可導致胰島素的需求量發生劇烈的變化。在處于疾病期以及情緒不穩定的狀態時，胰島素的需求量會相應的增加。如果患者的運動量以及日常的飲食發生變化時，胰島素的給藥劑量也應相應的進行調整。由于低血糖發作時，患者精神集中以及再次反應的能力會受到一定的影響。這對于需要精力集中的情況，顯得尤為重要（例如：駕車和操作機器）。應該告知患者，在駕車時應避免出現低血糖發作，這對于那些無征兆低血糖發作以及經常性低血糖發作的患者而言尤為重要。在這種情況下，應仔細考慮自身的駕車能力。運動員慎用。

1本品可能引起低血糖，當熱量攝取不足、劇烈運動沒有及時補充熱量，同時使用其他降糖藥或乙醇時發生低血糖的危險增加。腎或肝功能不全可升高格列齊特和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險性；2服藥期間患者應經常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進行眼科檢查等；3鹽酸二甲雙胍主要經腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險性隨著腎功能損害的程度而增加。慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物；4避免過量