甘精胰島素注射液

鹽酸羅格列酮片

本品主要成份為甘精胰島素。賦形劑：氯化鋅，M－甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水。

本品主要成份為：鹽酸羅格列酮。

賽諾菲（北京）制藥有限公司

貴州圣濟堂制藥有限公司

國藥準字J20140052

國藥準字H20052465

治療糖尿病

本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。在開始服用本品前，應診治影響血糖控制的病癥，如感染。

本品是胰島素類似物，具有長效作用，應在每天傍晚注射1次。OptiSet注射裝置劑量調整幅度是2IU，最大的單次注射劑量為40IU。甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量，并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時間，或口服降糖藥物的劑量）。為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險性，將原來采用每天注射2次NPH胰島素的患者，改為每日注射1次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第1周，其每天基礎胰島素的用量應減少20-30％。在第1周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監(jiān)測代謝改變。隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量(參見\"注意事項\")。用法：甘精胰島素應皮下注射給藥。切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發(fā)生嚴重低血糖。腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內，每次注射的部位必須輪換。由于經驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估：兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見\"注意事項\")。

口服，服藥與進食無關。糖尿病治療應個體化。單藥治療：初始劑量可為一日4mg（1片...

對甘精胰島素或其注射液中任何一種賦形劑過敏者禁用。

1. 輕中度水腫，文獻報導單藥治療時水腫發(fā)生率為4.8%。2. 貧血，發(fā)生率約為1%。本品可能會使血紅蛋白和紅細胞壓積下降，可能與鹽酸羅格列酮造成血漿容量增加有關。3. 低血糖反應，合并使用其它降糖藥物時，有發(fā)生低血糖的風險。4. 肝功能異常，均為輕中度轉氨酶升高，并且可逆。5. 血脂增高。

兒童注意事項： 由于經驗有限，兒童患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估。 妊娠與哺乳期注意事項： 至今尚未得到有關妊娠期間使用甘精胰島素的確切流行病學資料。動物研究未見甘精胰島素對妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產后發(fā)育有直接的損害作用。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個妊娠期間維持良好代謝控制是至關重要的。對胰島素的需要量，前3個月可能減少，而第二和第三個3個月通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險）。必需仔細監(jiān)測葡萄糖的控制情況。 哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和飲食。 老人注意事項： 老年人由于進行性腎功能衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少。

治療糖尿病

本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。在開始服用本品前，應診治影響血糖控制的病癥，如感染。

藥物治療分類：治療糖尿病藥。長效胰島素及其類似物。ATC代號：A10AE。 甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在本品酸性pH（pH=4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產生可預見的、有長效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度/時間特性。 胰島素受體結合：在胰島素與其受體結合的動力學方面，甘精胰島素同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質合成。 臨床藥理學的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。 對健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時間長。 甘精胰島素作用時間較長與其吸收率較慢有直接關系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時程，在不同個體及同一個體內可能差別很大。 對健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或對抗調節(jié)激素的反應類似。

本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR－γ)的高選擇性、強效激動劑。人類的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本品激活PPAR－γ核受體，可對參與葡萄糖生成、轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控。此外，PPAR－γ反應基因也參與脂肪酸代謝的調節(jié)。在本品臨床研究中，空腹血糖(FPG)和HBA1C的檢測結果表明，本品可改善血糖控制情況，同時伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本品對血糖控制的改善作用較持久，可維持達52周。2型糖尿病的主要病理生理學特征為胰島素抵抗。本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和/或糖耐量下降)中得到顯示。可有效地降低OB/0B肥胖小鼠、DB/DB糖尿病小鼠和FA/FAZUCKER肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩DB/DB小鼠和ZUCKER肥胖大鼠模型的糖尿病發(fā)展。動物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝臟、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現(xiàn)，并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖

有患者報告，偶爾將甘精胰島素與其他胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其他胰島素可能發(fā)生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估(參見[用法用量])。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。 對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面回顧患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。 低血糖反應 低血糖的發(fā)生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎胰島素，可以預料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。在低血糖有特殊臨床意義的患者中，應特別加以注意并加強血糖監(jiān)測，如冠狀動脈和腦血管明顯狹窄的患者 (低血糖的心腦并發(fā)癥的危險)以及增殖性視網膜病變特別是尚未經光凝固法治療的患者(發(fā)生低血糖后有暫時性黑矇的危險)。 患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下：血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者老年患者從動物胰島素轉用人胰島素自主神經病變的患者糖尿病病程長的患者精神病患者同時用某些其他藥物治療的患者 (參見[藥物相互作用])。上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴重的低血糖甚至喪失意識。皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖復發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺察(特別是夜間發(fā)作)的可能性。 患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測并在必要時調整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū)提高對胰島素的敏感性(例如去除應激因素)異常的、增加或延長體力活動并發(fā)癥(如嘔吐、腹瀉)進食不當錯過進餐飲酒 某些失代償性的內分泌疾病(如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退)同時使用某些其他藥品并發(fā)癥 有并發(fā)癥時應加強代謝監(jiān)測。許患者需檢測尿酮體，并常常需調整胰島素的劑量，常需增加島素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在嘔吐時，也必須堅持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰島素。 對駕車和操作機械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現(xiàn)危險。 應該告知患者在駕車時要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。 運動員慎用。

1. 本品不適用于1型糖尿病患者和糖尿病酮酸中毒患者。2. 本品可能會導致停經，停止排卵婦女的再次排卵，故服藥期間應注意避孕。3. 服用本品期間，病人應堅持飲食控制和運動。4. 病人在服藥期間，若出現(xiàn)一些無法解釋的癥狀如惡心，嘔吐，腹痛，疲倦，食欲不振和深色尿液等，應立即告訴醫(yī)生。5. 在使用羅格列酮或羅格列酮與胰島素聯(lián)用時有心臟病發(fā)作，充血性心力衰竭等嚴重的副作用時，應與醫(yī)生聯(lián)系。6. 對此類藥物過敏者，以及嚴重的肝損害和急性心力衰竭患者禁止服用此類藥物。