富馬酸喹硫平片

佐米曲普坦膠囊

主要成分為富馬酸喹硫平。

本品主要成分為佐米曲普坦，其化學(xué)名稱為：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮

湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司

南京海辰藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20000466

國藥準(zhǔn)字H20051536

精神分裂癥。

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

成人起始劑量每日2550mg，分2次服用；根據(jù)療效和耐受性，可逐漸增加至每日300400mg。維持劑量每日150750mg，分23次服用。兒童和青少年起始劑量每日25mg，分2次服用，根據(jù)需要可逐漸增加。

治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為2.5mg（一片）。如果24小時(shí)內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次服藥仍有效。如需二次服藥，時(shí)間應(yīng)與首次服藥時(shí)間最少相隔2小時(shí)。服用本品2.5mg（一片），頭痛減輕不滿意者，在隨后的發(fā)作中，可服用5mg（二片）。通常服藥1小時(shí)內(nèi)效果最明顯。偏頭痛發(fā)作期間無論何時(shí)服用本藥。都同樣有效，建議發(fā)病后盡早服用。反復(fù)發(fā)作時(shí)，建議24小時(shí)內(nèi)服用總量不超過15mg（六片）。本品不作為偏頭痛的預(yù)防性藥物。腎損害患者使用本品無需調(diào)整劑量。

禁用于對(duì)該產(chǎn)品的任何成分過敏的病人。

禁用于對(duì)本品任何成份過敏的患者。血壓未經(jīng)控制的病人不應(yīng)使用。

兒童注意事項(xiàng)： 對(duì)本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.本品用于人類妊娠時(shí)的療效和安全性尚未確定。因此，只有在獲益大于潛在危險(xiǎn)的情況下喹硫平才能用于妊娠中的患者。 2.本品在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若用喹硫平應(yīng)勸其在服藥期間中斷哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 由于老年患者口服喹硫平的清除率較成年患者下降40%，因此需調(diào)整口服劑量(見用法用量)。

精神分裂癥。

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

1.喹硫平是一新型抗精神病藥，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。喹硫平作用機(jī)理尚未明確，可能是通過拮抗中樞D2受體和5-HT2受體來發(fā)揮其抗精神分裂癥作用的。 2.對(duì)其它受體的拮抗作用介導(dǎo)了喹硫平的其它藥理作用;如對(duì)組胺H1受體的腎上腺素a1受體的拮抗作用可導(dǎo)致嗜睡和直立性低血壓。喹硫平對(duì)膽堿能M受體和苯二氮卓受體幾乎無親和力(JC50%5000nM)。

佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動(dòng)劑。通過激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5HTIB/ID受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。毒理研究,遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對(duì)生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)為妊娠期間母體體重增長減少。在一項(xiàng)相似的家兔試驗(yàn)中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當(dāng)于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時(shí)，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時(shí)，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規(guī)則）發(fā)生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量（相當(dāng)于10mg劑量時(shí)人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時(shí)發(fā)現(xiàn)子代腎盂積水發(fā)生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1小時(shí)，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4小時(shí)為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時(shí)的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對(duì)腫瘤發(fā)生率沒有影響。大鼠試驗(yàn)中，對(duì)照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結(jié)果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。

成人起始劑量每日2550mg，分2次服用；根據(jù)療效和耐受性，可逐漸增加至每日300400mg。維持劑量每日150750mg，分23次服用。兒童和青少年起始劑量每日25mg，分2次服用，根據(jù)需要可逐漸增加。

本藥僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類化合物（5HTID激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5；HTID激動(dòng)劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型