鹽酸托烷司瓊注射液

亞葉酸鈣氯化鈉注射液

鹽酸托烷司瓊。輔料為：注射用水。

主要成分：亞葉酸鈣。 化學(xué)名稱：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。

山西振東制藥股份有限公司

廣東瑞昇藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052476

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060055

預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過(guò)量或大劑量治療后所引的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

兒童：一般不推薦用于兒童，如病情需要必須使用時(shí)，可參照下列劑量：?2歲以上兒童劑量0.1mg/kg，最高可達(dá)每天5mg（按托烷司瓊計(jì)）。??第1天靜滴給藥：將本品溶于100ml常用的輸注液中（如生理鹽水、格林氏液或5%葡萄糖液）于化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，第2—6天口服給藥。??兒童口服給藥：可從安瓿中取適量的鹽酸托烷司瓊注射液，用桔子汁或可樂(lè)稀釋后，在早晨起床時(shí)(至少于早餐前1h)立即服用。??成人：推薦劑量為每天5mg（按托烷司瓊計(jì)），每日一次，6天為一療程。??第1天靜脈給藥：將本品1支溶于100ml常用的輸注液中（如生理鹽水、格林氏液或5%葡萄糖液）于化療前快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注。第2—6天可改為口服給藥，于早晨起床時(shí)(至少于早餐前1h)用水送服。??代謝不良者應(yīng)用：在為期6天的應(yīng)用中，無(wú)需減少劑量。??肝或腎功能不全患者的應(yīng)用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，鹽酸托烷司瓊的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)改變，但是，肝硬化或腎功能不全患者的血漿藥物濃度則較正常的健康志愿者高約50%。然而，如果采用每天5mg，共6天的給藥方案，則不必減量。

1?高劑量甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣“解救”療法：根據(jù)甲基喋呤的務(wù)藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時(shí)后，劑量按體表面積10mg/㎡，每6小時(shí)1次，共10次。不要銷內(nèi)注射本品。亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量：臨床情況實(shí)驗(yàn)室檢查亞葉酸鈣劑量和療程甲氨喋呤常規(guī)消除給藥后24小時(shí)，血漿甲氨喋呤水平大約10μmol,48小時(shí)后大約1μmol,72小時(shí)后低于0.2μmol.60小時(shí)內(nèi)，肌注或靜脈注射15mg，每6小時(shí)1次（在使用甲氨喋呤24小時(shí)后開始，共給藥10次）。甲氨喋呤晚期延遲消除給藥后72小時(shí)，備漿甲氨喋呤水平大于0.20.2μmol，并在用藥96小時(shí)仍大于0.05μmol.繼續(xù)股注或靜脈注射15mg，每6小時(shí)1次，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol.甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時(shí)大于等于50μmol，或48小時(shí)大于等于5μmol，或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小時(shí)增加100％以上。每3小時(shí)靜脈注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3個(gè)時(shí)IV15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。 2?甲氨喋呤消除不暢或不慎超劑量使用時(shí)：當(dāng)不慎超劑量使用甲氨喋呤時(shí)，應(yīng)盡可能及時(shí)的使用亞葉酸鈣進(jìn)行急救；排泄延遲時(shí)，也應(yīng)在甲氨喋呤使用24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈣。一般每6小時(shí)肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、嘔吐）時(shí)，亞亞酸鈣可胃腸外給藥，但不可銷內(nèi)注射本品。血肌酐、甲氨喋呤水平每隔24小時(shí)測(cè)定一次，如24小時(shí)血肌酐增加超過(guò)50％或24小時(shí)甲氨喋呤超過(guò)9×10-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/㎡，每3小時(shí)一次，直到甲氨喋呤水平低于10-8M。 3?葉酸缺乏引起的巨胞性貧血，一般每天1mg，尚無(wú)根據(jù)證明劑量增加療效會(huì)增加。 4?結(jié)直腸癌：用于5-Fu合用增放，每次20-500mg/㎡，靜滴，每日1次，連用5天。

對(duì)托烷司瓊過(guò)敏者及孕婦禁用。

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。

預(yù)防和治療癌癥化療引起的惡心和嘔吐。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過(guò)量或大劑量治療后所引的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

藥理作用鹽酸托烷司瓊是一種外周神經(jīng)原及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺3(5-HT3)受體的強(qiáng)效、高選擇性的競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑。某些物質(zhì)包括一些化療藥可激發(fā)內(nèi)臟粘膜的類嗜鉻細(xì)胞釋放出5-羥色胺，從而誘發(fā)伴惡心的嘔吐反射。本品主要通過(guò)選擇地阻斷外周神經(jīng)原的突觸前5-HT3受體而抑制嘔吐反射，另外，其止吐作用也可能與其通過(guò)對(duì)中樞5-HT3受體的直接阻斷而抑制最后區(qū)的迷走神經(jīng)的刺激作用有關(guān)。毒理研究遺傳毒性:文獻(xiàn)報(bào)道鹽酸托烷司瓊對(duì)小鼠骨髓微核無(wú)明顯影響，體外高濃度也未見染色體畸變和致突變作用。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。而抑制DNZ的合成。本品進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對(duì)抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用。

1高血壓未控制的患者，用藥后可能引起血壓進(jìn)一步升高，故高血壓的患者應(yīng)慎用，其用量不宜超過(guò)10毫克/天。2鹽酸托烷司瓊常見的不良反應(yīng)是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車或操縱機(jī)械者應(yīng)慎用。3肝腎功能障礙者使用鹽酸托烷司瓊半衰期延長(zhǎng)，但這種變化在每天5mg，連續(xù)用藥6天的治療中不會(huì)發(fā)生藥物蓄積，因此不必調(diào)整用藥劑量。

1本品使用前請(qǐng)?jiān)敿?xì)檢查，如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁或有異物，瓶體細(xì)微破裂、瓶蓋松動(dòng)等切勿使用。本品應(yīng)一次用完，不得貯藏再用。 2初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 3本品不應(yīng)與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時(shí)使用，以免影響后者的治療作用。 4當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨喋呤的解救治療：酸性尿（PH7＝、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨喋呤毒性較顯若，且不易從體內(nèi)排出：病情急需者，本品劑量有加大。 5接受大劑量甲氨喋呤而用本品解救者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察： 1)治療前觀察肌酐閬清試驗(yàn)； 2)甲氨喋呤劑量后12-24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量，當(dāng)甲氨喋呤濃度低于5×108mol時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察； 3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌肝量，用藥24小時(shí)肌酐大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理。 4)甲氨喋呤用藥前用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療（每日補(bǔ)液量在300ml/㎡）； 5)本品與甲氨喋呤同時(shí)使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤后24-48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)有要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。 6)對(duì)維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。 7)本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。