吉非替尼片

注射用奧沙利鉑

吉非替尼

奧沙利鉑。

AstraZenecaUKLimited

哈藥集團(tuán)生物工程有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字J20100014

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133094

1.本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。 2.本品對(duì)于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(shì)（注：該試驗(yàn)總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期）及中國(guó)非對(duì)照臨床試驗(yàn)的生存數(shù)據(jù)而確立的。 3.兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

1.用于治療氟脲嘧啶治療無效的結(jié)直腸癌，可單獨(dú)或與氟脲嘧啶聯(lián)合使用。2.可單藥或聯(lián)合治療晚期卵巢癌。

推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量。

限成人使用。作為一線治療，奧沙利鉑推薦劑量為85mg/m2靜脈輸注，每2周重復(fù)1次。應(yīng)按照病人的耐受程度進(jìn)行劑量調(diào)整。奧沙利鉑應(yīng)在輸注氟脲嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中，持續(xù)輸注2-6小時(shí)。奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶持續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在雙周方案中，5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。特殊人群：-腎功能不全者：本藥尚無用于嚴(yán)重腎功能不全患者的資料。中度腎功不全者，開始治療時(shí)可給予常規(guī)推薦劑量。對(duì)于輕度腎功能不全者，無需調(diào)整劑量。-肝功能不全者：對(duì)于有嚴(yán)重肝功能不全者，本藥應(yīng)用尚無研究。對(duì)于治療開始時(shí)肝功能檢查不正常的患者人群，應(yīng)用本藥未出現(xiàn)急性毒性的增加。在臨床研究中，肝功能不全者未進(jìn)行特別的劑量調(diào)整。給藥方法：奧沙利鉑用于靜脈輸注，使用時(shí)無需水化。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500mL中，通過外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí)。奧沙利鉑必須在5-氟脲嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必須立即終止給藥。

已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。

1.對(duì)鉑類藥物有過敏史者禁用。2.嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 (1)在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 (2)目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。 (3)在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。 老人注意事項(xiàng)： 尚未明確。

1.本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。 2.本品對(duì)于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(shì)（注：該試驗(yàn)總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期）及中國(guó)非對(duì)照臨床試驗(yàn)的生存數(shù)據(jù)而確立的。 3.兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

1.用于治療氟脲嘧啶治療無效的結(jié)直腸癌，可單獨(dú)或與氟脲嘧啶聯(lián)合使用。2.可單藥或聯(lián)合治療晚期卵巢癌。

1.吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。 2.吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

1.血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是貧血，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少及血小板減少。2.非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹瀉。3.神經(jīng)系統(tǒng)以末梢神經(jīng)炎為主要表現(xiàn)，有時(shí)可有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。

接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能。可謹(jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort)合用可降低療效(見“藥物相互作用”節(jié))。已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進(jìn)而降低療效(見“藥物相互作用”節(jié)和“藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性”節(jié))。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī):任何眼部癥狀、嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。同時(shí)見“妊娠和哺乳”和“對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響”節(jié)。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響在治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，這些患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給與提醒。

1.奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性。2.應(yīng)給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥；3.當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)(白細(xì)胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm3〉，應(yīng)推遲下周期用藥，直到恢復(fù)。4.在每一療程治療之前應(yīng)進(jìn)行血液計(jì)數(shù)和分類，在治療開始之前應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。5.患者在兩個(gè)療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異常或/和功能障礙時(shí)，本品用量應(yīng)減少25%，調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。