注射用鹽酸伊達(dá)比星

注射用醋酸曲普瑞林

化學(xué)名稱：本品主要成份為鹽酸伊達(dá)比星，其化學(xué)名為4-去甲氧基柔紅霉素鹽酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C26H27NO9·HCl 分子量：533.97 輔料：乳糖

曲普瑞林。

海正輝瑞制藥有限公司

法國博福益普生制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20050145

H20090274

急性淋巴細(xì)胞性白血病和急性非淋巴細(xì)胞性白血病。

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類固醇血清濃度降低至去勢水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

通常每日7～8mg／平方米，靜脈注射3～5天為1療程。也可口服每日15～30mg/平方米，3天為1療程。

用法用量：僅可肌肉注射，認(rèn)真準(zhǔn)備之后，嚴(yán)格按照圖示進(jìn)行操作，請勿損失藥液。前列腺癌：每4周注射1支;性早熟：每4周肌肉注射50ug/kg;子宮內(nèi)膜異位癥：應(yīng)在月經(jīng)周期的前5天開始治療。用藥頻率：每4周注射1支，一療程：根據(jù)發(fā)病時嚴(yán)重程度以及治療后臨床表現(xiàn)的改善(包括功能和解剖方面)而定，一般治療時間至少4個月，至多6個月，建議不要使用曲普瑞林或其它GnRH類似物進(jìn)行第二次治療。不孕癥：在月經(jīng)周期第2天肌肉注射1支，在使垂體脫敏后(血漿雌激素低于50pg/ml)，一般在注射本品2周后，開始聯(lián)合使用促性腺激素治療。

嚴(yán)懲肝腎功能不全，感染未得到控制，曾接受藥物或放射治療引起骨髓抑制，心臟病患者。

對GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過敏者禁用。妊娠，如有疑問請詢問您的醫(yī)生。

兒童注意事項： 兒童的使用可參見【用法用量】。 妊娠與哺乳期注意事項： 沒有文獻(xiàn)報道伊達(dá)比星可能會影響男性和女性的生育力或有致畸性。然而，其對大鼠(而不是家兔)具有致畸和胚胎毒性作用。育齡婦女應(yīng)被告誡采取避孕措施。如在懷孕期間需要用藥或在用藥期間懷孕，應(yīng)告訴病人本品對胎兒的潛在危害。在這些情況下必須由醫(yī)生和病人共同決定是否用藥。使用本品化療的母親，應(yīng)告知不能哺乳。 老人注意事項： 尚不明確。

急性淋巴細(xì)胞性白血病和急性非淋巴細(xì)胞性白血病。

曲普瑞林適用于治療一般需要把性類固醇血清濃度降低至去勢水平而達(dá)治療效果的癥例。例如：男性：激素依賴性前列腺癌；女性：子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或輔助生育技術(shù)（ART），例如體外授精（IVF）。

本品嵌入DNA雙鏈的堿基對之間，抑制DNA鏈的延伸、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。新近發(fā)現(xiàn)，本品還可影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TopⅡ)的活性。TopⅡ在維持DNA的zheng常空間結(jié)構(gòu)、保證DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。本品抑制該酶活性，可導(dǎo)致DNA裂解，通過濾過洗脫可以檢測到與蛋白質(zhì)結(jié)合的DNA碎pian。本品引起的DNA損害與自由基關(guān)系不大，也不是細(xì)胞早期死亡的結(jié)果。

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物。動物研究和人體研究表明，初始刺激后，長期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對動物進(jìn)行的進(jìn)一步研究提示另一作用機(jī)制：通過降低外周GnRH受體的敏感性產(chǎn)生直接性腺抑制作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進(jìn)而血睪酮水平升高;繼續(xù)用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進(jìn)而血睪酮降至去勢水平。同時，治療初期酸性磷酸酶一過性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進(jìn)，表現(xiàn)為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環(huán)丙孕酮醋酸酯治療。子宮內(nèi)膜異位癥曲普瑞林持續(xù)用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內(nèi)膜組織處于休息狀態(tài)。不孕癥曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質(zhì)量，增加卵泡數(shù)量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個月時最明顯。大多數(shù)患者在治療第1個月后出現(xiàn)閉經(jīng)，需糾正因月經(jīng)過多或子宮出血造成的貧血。動物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥理特性有關(guān)。用藥后40～45天吸收完全。

嚴(yán)懲肝腎功能不全，感染未得到控制，曾接受藥物或放射治療引起骨髓抑制，心臟病患者。妊娠及哺乳婦女。老年人、高尿酸摁癥患者及全身性感染病人慎用。治療過程中或藥幾周內(nèi)，可能發(fā)生心毒性反應(yīng)，即潛在性、致肌病，表現(xiàn)為持續(xù)性的QRS低電壓，收縮新時期延長(PEP/LVET)，左心室射血分?jǐn)?shù)減低。出現(xiàn)這些反應(yīng)時可用洋地黃、利尿劑、制鈉鹽及臣床休息等措施。治療過程中應(yīng)注意監(jiān)測心臟功能。縱隔心包區(qū)有過治療，用過潛在性心臟毒性藥物。伴有其它疾病（如貧血、骨髓抑制、感染、心肌炎）者。心臟毒性反應(yīng)則更大。本藥是骨髓抑制劑，除非大于弊的情況下，否則由于先前藥物治療或放療引起骨髓抑制的病人不可使用本藥。治療劑量道德對白細(xì)胞有抑制作用，治療時應(yīng)注意監(jiān)測粒性白細(xì)胞，紅細(xì)胞和血站板。在治療前和治療中應(yīng)監(jiān)測肝和腎功能（血清膽紅素、肌酐），如果膽紅素或血清肌酐水平的1.2-2MG%，劑量應(yīng)該減半，膽紅或血清肌酐超過2MG%出不予給藥。注意血中尿酸的濃度。靜脈注射外滲會引起嚴(yán)懲的局部組織壞死，注射部位如果有蟄傷或灼熱感，應(yīng)馬上停止，選用另一個靜脈注射。對妊娠和哺乳的影響沒有方獻(xiàn)報道本藥會影響人的生育能力或引起畸胎，但對大鼠能致畸，具有胚胎毒性。生育期的婦女應(yīng)該避，如用于孕婦或病人在治療過程中懷孕，應(yīng)告訴病人本藥對胎兒有潛在的危害，用本藥治療的婦女不能哺乳。

男性：前列腺癌治療開始時，極少數(shù)病例有單發(fā)的一過性的臨床癥狀加重（尤其是骨痛）。在治療的最初數(shù)周應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，尤其對于那些有尿路梗阻和椎骨轉(zhuǎn)移的患者（參見不良反應(yīng)）。同理，對有脊髓壓迫癥狀的患者也應(yīng)給予密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應(yīng)高于1ng/ml。女性：在醫(yī)生給患者開藥前，應(yīng)確認(rèn)患者沒有懷孕。女性不孕癥對于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當(dāng)聯(lián)合使用促性腺激素時，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯(lián)合使用時，不同患者的卵巢對