醋酸奧曲肽注射液

注射用硫酸小諾霉素

醋酸奧曲肽

硫酸培洛霉素,化學(xué)名:[3-[（S）-1-苯乙基]氨丙基]氨基博萊霉素硫酸鹽。

廣東星昊藥業(yè)有限公司

江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052375

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040581

肝硬化所致食道－胃底靜脈曲張出血的緊急治療，緩解與胃腸內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征，預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥

本品主要適用于頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌（鱗狀細(xì)胞癌）、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

1.食道－胃靜脈曲張出血:持續(xù)靜脈滴注0.025毫克／小時(shí)。最多治療5天，可用生理鹽水或葡萄糖液稀釋。 2.預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥:0.1毫克皮下注射，每天3次，持續(xù)治療7天，首次注射應(yīng)在手術(shù)前至少1小時(shí)進(jìn)行。 3.胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤:初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根據(jù)耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。 4.肢端肥大癥:初始量為0.05～0.1毫克皮下注射，每8小時(shí)一次，然后根據(jù)對(duì)循環(huán)GH濃度、臨床反應(yīng)及耐受性的每月評(píng)估而調(diào)整劑量。多數(shù)患者不應(yīng)超過(guò)1.5毫克／天。在監(jiān)測(cè)血漿GH水平的指導(dǎo)下治療數(shù)月后可酌情減量。本品治療1個(gè)月后，若GH濃度無(wú)下降、臨床癥狀無(wú)性改善，則應(yīng)考慮停藥。

肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。成人肌內(nèi)注射：一次60～80mg，必要時(shí)可用至120mg，一日2～3次；靜脈滴注：一次60mg，加入氯化鈉注射液100ml中恒速滴注，于1小時(shí)滴完。小兒按體重3～4mg/kg，分2～3次給藥。

對(duì)奧曲肽或本品中任一賦形劑過(guò)敏者禁用。

下列患者禁用： 1對(duì)本品或博來(lái)霉素過(guò)敏者。 2患有較嚴(yán)重的肺功能不全、胸部X光片上呈現(xiàn)彌漫性纖維化病變及明顯病變的患者。 3正在接受肺部放射線治療者。 4患有較嚴(yán)重的腎功能不全的患者。 5患有較嚴(yán)重的心臟疾病的患者。 6發(fā)熱患者。 7白細(xì)胞低于2500/mm3者。

妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 對(duì)雌性大鼠生育力和產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對(duì)生殖和后代發(fā)育無(wú)副作用。某些年幼動(dòng)物暫時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長(zhǎng)激素分泌抑制造成的。 對(duì)妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經(jīng)驗(yàn)有限。這些患者只有在絕對(duì)必要時(shí)方可用藥。

肝硬化所致食道－胃底靜脈曲張出血的緊急治療，緩解與胃腸內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征，預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥

本品主要適用于頭頸部惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌（鱗狀細(xì)胞癌）、前列腺癌、惡性淋巴腫瘤等。

奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長(zhǎng)抑制素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長(zhǎng)激素、胰高糖素和胰島素的作用較如。與生長(zhǎng)抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對(duì)GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活血腸肽、糜蛋白酶、胃動(dòng)素，胰高血糖素的分泌。遺傳毒性：實(shí)驗(yàn)室研究未見(jiàn)遺傳毒性。生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當(dāng)于人用最高劑量的16倍，未見(jiàn)對(duì)生育能力和胎仔的影響。致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達(dá)2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續(xù)85～89周，未見(jiàn)致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時(shí)可見(jiàn)注射部位出現(xiàn)肉瘤和磷狀細(xì)胞癌，雄、雌動(dòng)物的發(fā)生率分別為27％和12％，溶劑對(duì)照組的發(fā)生率為8～10％。但人連續(xù)使用奧曲肽5年，注射部位未見(jiàn)腫瘤發(fā)生。在該最高劑量組中，雌性動(dòng)物子宮腺瘤的發(fā)生率為15％，而生理鹽水組為7％，溶劑對(duì)照組為0％。雌性動(dòng)物發(fā)生子宮腺瘤可能與老年動(dòng)物中雌激素水平有關(guān)。

1藥理：本品為氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽(yáng)性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無(wú)色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽(yáng)性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶株）對(duì)本品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）均對(duì)本品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬）、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對(duì)本品耐藥。本品對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（6'）穩(wěn)定，故對(duì)因產(chǎn)生該酶而對(duì)卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、核糖霉素等耐藥的細(xì)菌仍有抗菌活性。本品最低抑菌濃度為0.1～6.25mg/L。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 2毒理：急性毒性：靜脈注射本品的半數(shù)致死量（LD50）為78.9mg/kg，肌內(nèi)注射的LD50為286±19.7mg/kg。慢性毒性：以雄性健康Wistar大鼠（體重為200±20g）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，即使肌內(nèi)大劑量注射本品（156mg/kg），連續(xù)30天，動(dòng)物均可存活；雖在注射后7～10天，動(dòng)物有時(shí)出現(xiàn)萎靡、食欲不振等情況，但注射后期反應(yīng)好轉(zhuǎn)，停藥后活動(dòng)恢復(fù)正常。腎、耳毒性：南京醫(yī)學(xué)院藥理教研室的研究結(jié)果表明，本品的腎臟毒性較輕微，大劑量（156mg/kg）給藥時(shí)，僅見(jiàn)腎上皮細(xì)胞有較明顯的空泡變性，其他無(wú)特殊病變，豚鼠（10只）應(yīng)用本品后，聽(tīng)力與前庭功能均無(wú)變化，處死動(dòng)物后作耳蝸鋪片，7只豚鼠耳蝸毛細(xì)胞完全正常，另外3只僅有少數(shù)耳蝸毛細(xì)胞壞死（分別為10，10，17個(gè)）。

1.由于分泌GH的垂體腫瘤有時(shí)可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，故應(yīng)仔細(xì)觀察患者，若有腫瘤擴(kuò)散的跡象，則應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療。 2.長(zhǎng)期使用，應(yīng)每隔6～12個(gè)月應(yīng)作膽囊超聲波檢查。 3.胰島素依賴性糖尿病或已患糖尿病患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖水平。 4.對(duì)接受胰島素治療的糖尿病患者給予本品后，其胰島素用量可能減少。 5.避免短期內(nèi)在同一部位多次注射。 6.在治療胃腸內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，偶爾發(fā)生癥狀失控而致癥狀迅速加重。

1有肺部疾病或肺部疾病史、肝腎功能不全、心臟病、曾接受過(guò)或正在接受胸部放射線治療及水痘患者慎用。 2使用本品后發(fā)生不良反應(yīng)的個(gè)體差異很大，部分患者在劑量比較小時(shí)亦可能發(fā)生不良反應(yīng)，故應(yīng)充分留意。 3對(duì)于曾使用過(guò)博萊霉素的患者，原則上應(yīng)以已使用的博萊霉素劑量和本品劑量之和作為總用藥量。 4對(duì)于曾使用過(guò)博萊霉素的患者，在使用本品時(shí)，應(yīng)考慮到兩者毒性的相加性，需慎重用藥。 5需充分注意感染的發(fā)生或惡化。 6注射本品前后給予抗過(guò)敏藥或解熱藥可減輕發(fā)熱反應(yīng)。 7須充分注意：對(duì)于肺部有基礎(chǔ)疾患或高齡患者，總用藥量即使在100mg以下，發(fā)生間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能性也較大。 8本品重復(fù)給藥時(shí)，會(huì)導(dǎo)致用藥量的增加；使用本品3周后仍未見(jiàn)效者，宜停用本品。 9用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：肺部有無(wú)羅音、胸部X線檢查、肺功能檢查、血常規(guī)、血小板、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。 10肺泡動(dòng)脈氧壓差（A-aDO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、肺一氧化碳彌散功能（DLCO）等肺功能檢查應(yīng)盡可能每周1次，并持續(xù)至給藥后2個(gè)月；如A-aDO2、PaO2分別連續(xù)2周增大或下降時(shí)，應(yīng)立即停藥。對(duì)于給藥前肺功能檢查值明顯偏低而必須使用本品的患者，在給藥期間須注意觀察，若檢查值進(jìn)一步下降，應(yīng)立即停藥。 11劑量超過(guò)100mg、60歲以上老人、肺癌患者或使用本品前接受過(guò)放化療的患者容易引起本品在體內(nèi)的蓄積。 12淋巴瘤患者使用本品易引起高熱、過(guò)敏、休克，用藥前須作好充分準(zhǔn)備。 13對(duì)診斷的干擾：本品可引起肺炎樣癥狀、肺纖維化、肺功能損害，應(yīng)與肺部感染相區(qū)別。 14應(yīng)用本品后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)中止給藥；出現(xiàn)過(guò)敏性休克的前期癥狀時(shí)應(yīng)立即中止給藥，進(jìn)行急救處理。