注射用鹽酸吡柔比星

亞葉酸鈣氯化鈉注射液

本品化學(xué)名稱為：（8S,10S）-[[3-氨基-2,3,6-三去氧-4-O-（2-四氫吡喃基）-a-L-阿拉伯吡喃糖基]氧]-7,8,9,10-四氫-6,8,11-三羥基-8-羥乙酰基-1-甲氧基-5,12-萘二酮鹽酸鹽。

主要成分：亞葉酸鈣。 化學(xué)名稱：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。

海正輝瑞制藥有限公司

廣東瑞昇藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060055

對(duì)惡性淋巴瘤和急性白血病有較好療效，對(duì)乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、及卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等有效。單用THP的有效率分別為20％～70％。與多種化療藥物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等聯(lián)合應(yīng)用抗癌作用增加。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過(guò)量或大劑量治療后所引的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

將本品加入5％葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解。可靜脈、動(dòng)脈、膀胱內(nèi)注射。靜注：一般按體表面積一次25～40mg/m2；動(dòng)脈給藥：如頭頸部癌按體表面積一次7～20mg/m2，一日1次，共用5～7日，亦可每次14～25mg/m2，每周一次；膀胱內(nèi)給藥：按體表面積一次15～30mg/m2，稀釋為500～1000μg/ml濃度，注入膀胱腔內(nèi)保留1～2h，每周3次為一療程，可用2～3療程。

1?高劑量甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣“解救”療法：根據(jù)甲基喋呤的務(wù)藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時(shí)后，劑量按體表面積10mg/㎡，每6小時(shí)1次，共10次。不要銷內(nèi)注射本品。亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量：臨床情況實(shí)驗(yàn)室檢查亞葉酸鈣劑量和療程甲氨喋呤常規(guī)消除給藥后24小時(shí)，血漿甲氨喋呤水平大約10μmol,48小時(shí)后大約1μmol,72小時(shí)后低于0.2μmol.60小時(shí)內(nèi)，肌注或靜脈注射15mg，每6小時(shí)1次（在使用甲氨喋呤24小時(shí)后開(kāi)始，共給藥10次）。甲氨喋呤晚期延遲消除給藥后72小時(shí)，備漿甲氨喋呤水平大于0.20.2μmol，并在用藥96小時(shí)仍大于0.05μmol.繼續(xù)股注或靜脈注射15mg，每6小時(shí)1次，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol.甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時(shí)大于等于50μmol，或48小時(shí)大于等于5μmol，或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小時(shí)增加100％以上。每3小時(shí)靜脈注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3個(gè)時(shí)IV15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。 2?甲氨喋呤消除不暢或不慎超劑量使用時(shí)：當(dāng)不慎超劑量使用甲氨喋呤時(shí)，應(yīng)盡可能及時(shí)的使用亞葉酸鈣進(jìn)行急救；排泄延遲時(shí)，也應(yīng)在甲氨喋呤使用24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈣。一般每6小時(shí)肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、嘔吐）時(shí)，亞亞酸鈣可胃腸外給藥，但不可銷內(nèi)注射本品。血肌酐、甲氨喋呤水平每隔24小時(shí)測(cè)定一次，如24小時(shí)血肌酐增加超過(guò)50％或24小時(shí)甲氨喋呤超過(guò)9×10-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/㎡，每3小時(shí)一次，直到甲氨喋呤水平低于10-8M。 3?葉酸缺乏引起的巨胞性貧血，一般每天1mg，尚無(wú)根據(jù)證明劑量增加療效會(huì)增加。 4?結(jié)直腸癌：用于5-Fu合用增放，每次20-500mg/㎡，靜滴，每日1次，連用5天。

嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異常者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用；妊娠期、哺乳及育齡期婦女禁用。

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 高齡者酌情減量。

對(duì)惡性淋巴瘤和急性白血病有較好療效，對(duì)乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、及卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌等有效。單用THP的有效率分別為20％～70％。與多種化療藥物如Ara-C、CTX、6-MP、MTX、5-FU、DDP等聯(lián)合應(yīng)用抗癌作用增加。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過(guò)量或大劑量治療后所引的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

本品為半合成的蒽環(huán)類抗癌藥，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)迅速嵌入DNA核酸堿基對(duì)間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ）活性，干擾DNA合成。因本品同時(shí)干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞增殖周期中阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長(zhǎng)，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。而抑制DNZ的合成。本品進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對(duì)抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用。

嚴(yán)格避免注射時(shí)滲漏至血管外，密切監(jiān)測(cè)心臟、血象、肝腎功能及繼發(fā)感染等情況。原則上每周期均要進(jìn)行心電圖檢查，對(duì)合并感染、水痘等癥狀的患者應(yīng)慎用本藥，高齡者適當(dāng)減量。溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價(jià)或渾濁。溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置不得超過(guò)6小時(shí)。孕婦及哺乳期婦女禁用。

1本品使用前請(qǐng)?jiān)敿?xì)檢查，如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁或有異物，瓶體細(xì)微破裂、瓶蓋松動(dòng)等切勿使用。本品應(yīng)一次用完，不得貯藏再用。 2初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 3本品不應(yīng)與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時(shí)使用，以免影響后者的治療作用。 4當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨喋呤的解救治療：酸性尿（PH7＝、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨喋呤毒性較顯若，且不易從體內(nèi)排出：病情急需者，本品劑量有加大。 5接受大劑量甲氨喋呤而用本品解救者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察： 1)治療前觀察肌酐閬清試驗(yàn)； 2)甲氨喋呤劑量后12-24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量，當(dāng)甲氨喋呤濃度低于5×108mol時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察； 3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌肝量，用藥24小時(shí)肌酐大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理。 4)甲氨喋呤用藥前用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療（每日補(bǔ)液量在300ml/㎡）； 5)本品與甲氨喋呤同時(shí)使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤后24-48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)有要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。 6)對(duì)維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。 7)本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。