曲安西龍片

非布司他片

曲安西龍。其化學(xué)名稱為：9a-氟-11b，16a，17a，21-四羥基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。

本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10960056

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009

應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用，治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。由于它的主要藥理作用和醋酸潑尼松（強(qiáng)的松）相同，因此其適應(yīng)癥和強(qiáng)的松基本相同，主要包括：1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織??；2.腎病綜合征等免疫性腎臟疾?。?.特發(fā)性血小板減少性紫癜等免疫性??；4.醋酸潑尼松所適用的其它疾病。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

口服。初始劑量為每天1-12片(4-48mg)，具體用量可根據(jù)病種和病情遵醫(yī)囑確定。最好于每天晨8-9時(shí)將全天劑量一次服用，以最大限度地減少對(duì)患者體內(nèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸的干擾，病情控制后應(yīng)按醫(yī)囑逐漸緩慢減量。部分患者需長(zhǎng)期服用維持劑量，每日為1-2片(4-8mg)。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1各種細(xì)菌性感染及全身性真菌感染者禁用。2對(duì)過(guò)敏者禁用。

以下信息為國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個(gè)月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)說(shuō)明胡。

兒童注意事項(xiàng)： 本品不適用兒童，必要時(shí)只用在短程治療。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 慎用。 老人注意事項(xiàng)： 慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進(jìn)行充分的對(duì)照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40和51倍）非布司他時(shí)，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg（按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40倍）時(shí)，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無(wú)臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對(duì)本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

應(yīng)用其較強(qiáng)的免疫抑制作用，治療各種變態(tài)反應(yīng)性炎癥、各種自身免疫性疾病。由于它的主要藥理作用和醋酸潑尼松（強(qiáng)的松）相同，因此其適應(yīng)癥和強(qiáng)的松基本相同，主要包括：1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織?。?.腎病綜合征等免疫性腎臟疾??；3.特發(fā)性血小板減少性紫癜等免疫性??；4.醋酸潑尼松所適用的其它疾病。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

本品為糖皮質(zhì)激素類藥物。1對(duì)免疫器官的影響：糖皮質(zhì)激素可使胸腺、淋巴結(jié)和脾臟重量減輕，體積縮小，使外周血液和骨髓中淋巴細(xì)胞迅速減少。2影響淋巴細(xì)胞的分布：小鼠應(yīng)用氫化可的松后，T細(xì)胞向骨髓轉(zhuǎn)移。在臨床亦可見(jiàn)到用藥后淋巴細(xì)胞重分布現(xiàn)象，炎癥滲出物中單核-巨噬細(xì)胞明顯減少，主要由于糖皮質(zhì)激素抑制了它們的轉(zhuǎn)移，并非由于細(xì)胞溶解。3對(duì)細(xì)胞免疫的作用：糖皮質(zhì)激素抑制T淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原ConA、PHA及抗原引起的增殖反應(yīng)，還可抑制同種混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素抑制Tc細(xì)胞活化，抑制其細(xì)胞毒作用。4對(duì)體液免疫的作用：皮質(zhì)激素對(duì)敏感動(dòng)物的抗體生成有明顯的抑制作而對(duì)人類的抗體水平影響不一致，對(duì)IgG及IgA的抑制強(qiáng)于IgM。有報(bào)道哮喘患者在結(jié)束皮質(zhì)激素治療后，血清IgE水平有提高。5對(duì)巨噬細(xì)胞的作用：巨噬細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)激素最為敏感，抑制巨噬細(xì)胞趨化作用的濃度僅為抑制中性粒細(xì)胞的1/30，并使巨噬細(xì)胞的殺菌作用能力減弱。單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素1（IL-1）及纖維蛋白溶酶原（Plasminogen）激活因子的產(chǎn)生均可被皮質(zhì)激素所抑制。6抗炎作用：糖皮質(zhì)激素的強(qiáng)大抗炎作用可能是多種因素的綜合結(jié)果：（1）抑制花生四烯酸代謝產(chǎn)生前列腺素及抑制白三烯的合成；（2）增加血管張力和降低毛細(xì)血管通透性；（3）抑制吞噬細(xì)胞在炎癥部位的積聚，并抑制其加工處理抗原和產(chǎn)生IL-1的功能；（4）干擾補(bǔ)體激活，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生；（5）穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體酶的釋放；（6）抑制成纖維細(xì)胞增殖與分泌，延遲肉芽組織形成及傷口愈合時(shí)間。

1.因服用此藥會(huì)使免疫系統(tǒng)受到抑制，故病人比健康人更易感染，應(yīng)予以特別注意。2.下列情況應(yīng)慎用：心臟病或急性心力衰竭；糖尿病；憩室炎；情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向；青光眼；肝功能損害；眼單純性皰疹；高脂蛋白血癥；高血癥；甲狀腺功能減低；重癥肌無(wú)力；骨質(zhì)疏松；胃潰瘍、胃炎或管炎；腎功能損害或結(jié)石；結(jié)核??；凝血酶原過(guò)少。3.妊娠、哺乳期婦女慎用。4.兒童長(zhǎng)期使用可抑制生長(zhǎng)和發(fā)育，應(yīng)慎用。5.定期檢測(cè)血壓、體重、血糖和尿糖、血清電解質(zhì)、大便潛血，并進(jìn)行眼科檢查。6.長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用時(shí)，需定期追查雙側(cè)髖關(guān)節(jié)相

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對(duì)照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對(duì)肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對(duì)照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無(wú)劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該