注射用更昔洛韋

嗎替麥考酚酯片

更昔洛韋。

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

上海新亞藥業有限公司

浙江海正藥業股份有限公司

國藥準字H20043752

國藥準字H20070082

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

本品用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應；也可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

?1.誘導期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,每12小時1次,每次靜滴1小時以上,療程14～21日,腎功能減退者劑量應酌減.肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次1.25mg/kg于血液透析后給予2.維持期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,一日1次,靜滴1小時以上.腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量:肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次0.625mg/kg于血液透析后給予3.預防用藥:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,滴注時間至少1小時以上,每12小時1次,連續7～14日；繼以5mg/Kg,一日1次,共7日本品靜脈滴注時,配制方法如下:首先根據患者體重確定使用劑量,用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解,再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液100ml中,滴注液濃度不得大于10mg/ml

1、預防排異劑量：應于移植72小時內開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量： （1）如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3×103/μl），應停止或減量。 （2）嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），應避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延遲恢復的患者無需調整劑量或遵醫囑。

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

1、本品禁用于對于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸過敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑劑無關。 （2）由于所有病人發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣成高防護因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。 （3）免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病原菌性感染，致死感染和膿毒病。

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

本品用于預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應；也可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

本品為一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復制，其作用機理是：更昔洛韋首先被巨細胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的量比非感染細胞中的量高100倍，提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1競爭性地抑制病毒DNA聚合酶：2摻入病毒及宿主細胞的DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用絞對宿主聚合酶強。臨床已證實，本品對巨細胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。

1、臨床經驗：免疫抑制劑的副作用的發生常不易明確。因為一方面是基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯合應用。服用嗎替麥考酚酯或聯合服用嗎替麥考酚酯、環孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（詳見說明書） 2、上市后經驗： （1）消化系統：結腸炎（有時由巨細胞病毒屬引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制劑紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內膜炎偶有報道，有證據表明一定類型的感染如有結核和非典型微生物感染有較高的發生頻率。 （3）呼吸系統：肺間質異常，包括致命的肺纖維化少有報道，但在一致后服用本品的患者中如出現呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時，應考慮從此方面加以診斷。

1患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性，需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用權。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應避孕。應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤，雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋需被認為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷（Zidovudine）治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受didanosine治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和didanosine可能引起血清didanosine濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網膜患者：更昔洛韋是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療時間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定。且大多數病例為可逆反應。但在同一試驗中，接受本品的患者比較接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。2實驗室檢查：由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μL者，應每天進行血細胞計數，如中性粒細胞計數在500/μL以下或血小板計數在2500/μL以下時應當暫停用藥，直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐清除率以進行必要的劑量調整。3.更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。

1、接受免疫抑制療法的病人常采用聯合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫系統的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯已與抗淋巴細胞球抗體、環孢素和皮質激素類藥物聯合應用，以預防排斥反應和治療難治性排斥。 2、實驗室監測： （1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次，如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞對計數<1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 （2）嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和WPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過1g/次，一天兩次的劑量，并且應對這些病人密切觀察。 （3）移植后腎功能延遲恢復的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿，但WPAG-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需作劑量調整，但應密切觀察。 （4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下而積，不應與嗎替麥考酚酯同時服用能干擾腸肝再循環的藥物，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的藥效。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和免子孕期器官形成過程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能，盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優點超過胎兒的潛在危險時方予應用。 （2）應在妊娠試驗陰性后，才開始服用嗎替麥考酚酯，服用嗎替麥考酚酯期間，應采取有效避孕措施，當病人一且懷孕后，應及時向醫生咨詢。 （3）對大鼠的研究發現MMF可能通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應根據MMF對于母親的重要性做出決定，停止哺乳，或者停藥。 4、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。 5、老年用藥： （1）藥代動力學：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學數據未被正式研究過。 （2）用法用量：對于腎移植的老年人（大于等于65歲），所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。 （3）注意事項：同青年人相比，老年人發生刷反應的危險性增高。 6、藥物過量：在人類尚無MMF藥物過量的報道。血透不能清除MPA，當MPA血漿濃度極高時（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能過藥物排出增加而得到清除。