注射用更昔洛韋

環(huán)孢素軟膠囊

更昔洛韋。

本品主要成分為環(huán)孢素。

上海新亞藥業(yè)有限公司

安士制藥(中山)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20043752

國藥準(zhǔn)字H20198014

1.預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

1、本品用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GvHD）。

?1.誘導(dǎo)期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,每12小時(shí)1次,每次靜滴1小時(shí)以上,療程14～21日,腎功能減退者劑量應(yīng)酌減.肌酐清除率為50～69ml/分鐘時(shí),每12小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時(shí),每24小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時(shí),每24小時(shí)靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時(shí),每周給藥3次,每次1.25mg/kg于血液透析后給予2.維持期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,一日1次,靜滴1小時(shí)以上.腎功能減退者按肌酐清除率調(diào)整劑量:肌酐清除率為50～69ml/分鐘時(shí),每24小時(shí)靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時(shí),每24小時(shí)靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時(shí),每24小時(shí)靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時(shí),每周給藥3次,每次0.625mg/kg于血液透析后給予3.預(yù)防用藥:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,滴注時(shí)間至少1小時(shí)以上,每12小時(shí)1次,連續(xù)7～14日；繼以5mg/Kg,一日1次,共7日本品靜脈滴注時(shí),配制方法如下:首先根據(jù)患者體重確定使用劑量,用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解,再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液100ml中,滴注液濃度不得大于10mg/ml

1、器官移植：采用三聯(lián)免疫抑制方案時(shí)，起始劑量6-11mg/kg/日，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，根據(jù)血藥濃度每2周減量0.5-1mg/kg/日、維持劑量2-6mg/kg/日，分2次口服。在整個(gè)治療過程，必須在有免疫制治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指異下進(jìn)行。 2、骨髓移植： （1）預(yù)防移植物抗宿主病：移植前一天起先用環(huán)孢素注射液，2.5mg/kg/日，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后（約0.5-1月），改服本品，起始劑量6mg/kg/日，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年。 （2）治療移植物抗宿主病：單獨(dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用本品，2-3mg/kg/日，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。 3、狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征：初始劑量4-5mg/kg/日，分2次口服，出現(xiàn)明顯療效后緩慢減量至2-3mg/kg/日，療程3-6月以上。

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

1、對環(huán)孢素過敏者禁用。 2、有病毒感染時(shí)禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。

1.預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。

1、本品用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GvHD）。

本品為一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復(fù)制，其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1競爭性地抑制病毒DNA聚合酶：2摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用絞對宿主聚合酶強(qiáng)。臨床已證實(shí)，本品對巨細(xì)胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。

1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。 2、不常見的有驚厥，其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁淤積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。 3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100-200ng/ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。

1患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整，包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性，需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關(guān)。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應(yīng)警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用權(quán)。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時(shí)需采取有效的避孕措施，建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物可以引起腫瘤，雖然沒有對人類進(jìn)行相關(guān)研究的資料，更昔洛韋需被認(rèn)為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷（Zidovudine）治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受didanosine治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和didanosine可能引起血清didanosine濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜患者：更昔洛韋是CMV視網(wǎng)膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療時(shí)間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應(yīng)警告器官移植受體，在對照臨床試驗(yàn)中，接受本品的器官移植受體腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定。且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)。但在同一試驗(yàn)中，接受本品的患者比較接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。2實(shí)驗(yàn)室檢查：由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個(gè)/μL者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)，如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/μL以下或血小板計(jì)數(shù)在2500/μL以下時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停用藥，直至中性粒細(xì)胞增至750/μL以上時(shí)方可重新給藥。在評價(jià)更昔洛韋的臨床試驗(yàn)中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監(jiān)測血清肌酐清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。3.更昔洛韋不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。

1、下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。 2、本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險(xiǎn)性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報(bào)告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。 3、本品可以通過胎盤。應(yīng)用2-5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。 4、本品為微乳化制劑，生物利用度研究資料表明，本品的平均環(huán)孢素生物利用度（AUC）與新山地明一致，而較田可膠囊的平均AUC提高20-30%。以1：1由田可膠囊轉(zhuǎn)換成本品后，部分患者轉(zhuǎn)變前后的環(huán)孢素血藥濃度會(huì)有一些變化，請遵醫(yī)囑，在血濃度監(jiān)測的情況下，對服藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 5、對診斷的干擾： （1）用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)。 （2）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高。 （3）血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)。 （4）血清鉀、血尿酸可能升高。 6、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。 7、若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。 8、若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。 9、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個(gè)體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。 10、僅在服用前，才從鋁箔泡罩中取出。