注射用更昔洛韋

鮭降鈣素鼻噴霧劑

更昔洛韋。

本品主要成分為鮭魚降鈣素。

上海新亞藥業有限公司

深圳大佛藥業股份有限公司

國藥準字H20043752

國藥準字H20052507

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

1. 骨質疏松癥、(1) 早期和晚期的絕經后骨質疏松癥。(2) 老年性骨質疏松癥。(3) 繼發性骨質疏松癥，例如、皮質類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質進行性丟失，應根據個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。2. 伴有骨質溶解和/或骨質減少的骨痛。3. Paget氏骨病(變形性骨炎)，特別是伴有下列情況的病人、(1) 骨痛。(2) 神經并發癥。(3) 骨轉換增加，表現在血清堿性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排泄增加。(4) 骨病變進行性蔓延。(5) 不完全或反復骨折。4. 有下列情況引起的高鈣血癥和高鈣危象、(1) 繼發于乳腺癌﹑肺或腎癌﹑骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。(2) 甲狀旁腺機能亢進，缺乏活動或維生素D中毒。(3) 高鈣血癥危象的急診治療。慢性高鈣血癥需作長期治療的患者，應持續到對其原發疾病的特殊治療見效為止。(4) 神經性營養不良癥(痛性神經性營養不良或Sudeck氏病)。(5) 由不同病因和誘因所致，諸如創傷后骨質疏松癥﹑交感神經營養不良﹑肩-臂綜合癥﹑外周神經受傷所致的灼痛，藥物引起的神經營養不良。

?1.誘導期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,每12小時1次,每次靜滴1小時以上,療程14～21日,腎功能減退者劑量應酌減.肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次1.25mg/kg于血液透析后給予2.維持期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,一日1次,靜滴1小時以上.腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量:肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次0.625mg/kg于血液透析后給予3.預防用藥:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,滴注時間至少1小時以上,每12小時1次,連續7～14日；繼以5mg/Kg,一日1次,共7日本品靜脈滴注時,配制方法如下:首先根據患者體重確定使用劑量,用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解,再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液100ml中,滴注液濃度不得大于10mg/ml

1.骨質疏松癥:根據病人的治療情況，每日或隔日100-200IU(2-4噴)單次或分次給藥。2.伴有骨質溶解和/或骨質減少的骨痛:根據個體需要做劑量調整，每日200-400IU(4-8噴)。單次給藥最高劑量為200IU(4噴)。需大劑量用藥時，應分次給藥。可能需要治療數天時間，才能完全發揮藥物的止痛作用。為了能長期治療，通常可減少初始的日劑量或延長給藥的時間間隔。4.Paget’S病(變形性骨炎):每日200IU(4噴)，一次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400IU(8噴)分次給藥。至少應持續用藥3個月或更長時間，劑量則視病人的需要進行調整。在Patet’S病和其它一些骨高周轉性慢性疾病中，鮭降鈣素的治療至少應維持幾個月至幾年時間。治療能使血清堿性磷酸酶顯著下降，并明顯地減少了尿羥脯氨酸的排泄，常至正常值。然而，極少數病例，初期下降后再次升高，醫生必須根據臨床表現作出判斷是否應該中止治療和何時再恢復治療。中止治療后一或幾個月可能再次發生骨代謝紊亂，對此須重新開展鮭降鈣素的新療程。4.高血鈣癥:慢性高鈣血癥的長期治療:每日200-400IU(4-8噴)，單次給藥最高劑量為200IU(4噴)，當需要更大劑量用藥時，應分次給藥。5.神經性營養不良癥:早期診斷極為重要，一旦確診應立即開始治療。在2-4周內，每日一次性給藥200IU(4噴)，以后可根據治療情況，隔日給藥200IU(4噴)連續6周。長期使用本品的病人可能產生降鈣素抗體，不過通常并不影響臨床療效。有時長期治療中所見到的脫逸現象可能是由于結合部位的飽和所致，這顯然與抗體的產生無關。治療中斷后，病人對鮭降鈣素的反應可恢復。噴霧瓶使用方法及圖示:(1)取下瓶蓋(照圖1)。(2)手持鼻噴瓶，用力按壓瓶帽(照圖2)，然后放松，重復操作(1-2次)，直到釋放均勻細小的氣霧，即可使用。(3)將噴霧瓶的噴嘴插入一側鼻孔，確保瓶口與鼻腔成直線(照圖3)，按壓瓶帽一次然后松開。(4)噴壓一個劑量后，用鼻子深吸氣幾次，以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。(5)如果醫生讓你一次用藥兩噴，在另一個鼻孔重復操作一次。(6)每次用完后蓋好瓶蓋。(7)一旦使用，噴霧瓶應貯藏在室溫下，并且在四周內用完。(8)如果噴霧器阻塞，可以通過強力的按壓啟動裝置來解除，請不要使用尖銳的物體，因為這會損傷噴霧器。

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

1.對降鈣素過敏者禁用。2.孕婦及哺乳期婦女禁用。

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

1. 骨質疏松癥、(1) 早期和晚期的絕經后骨質疏松癥。(2) 老年性骨質疏松癥。(3) 繼發性骨質疏松癥，例如、皮質類固醇治療或缺乏活動。為了防止骨質進行性丟失，應根據個體的需要適量地攝入鈣和維生素D。2. 伴有骨質溶解和/或骨質減少的骨痛。3. Paget氏骨病(變形性骨炎)，特別是伴有下列情況的病人、(1) 骨痛。(2) 神經并發癥。(3) 骨轉換增加，表現在血清堿性磷酸酶增高和尿羥脯氨酸排泄增加。(4) 骨病變進行性蔓延。(5) 不完全或反復骨折。4. 有下列情況引起的高鈣血癥和高鈣危象、(1) 繼發于乳腺癌﹑肺或腎癌﹑骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解。(2) 甲狀旁腺機能亢進，缺乏活動或維生素D中毒。(3) 高鈣血癥危象的急診治療。慢性高鈣血癥需作長期治療的患者，應持續到對其原發疾病的特殊治療見效為止。(4) 神經性營養不良癥(痛性神經性營養不良或Sudeck氏病)。(5) 由不同病因和誘因所致，諸如創傷后骨質疏松癥﹑交感神經營養不良﹑肩-臂綜合癥﹑外周神經受傷所致的灼痛，藥物引起的神經營養不良。

本品為一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復制，其作用機理是：更昔洛韋首先被巨細胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的量比非感染細胞中的量高100倍，提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1競爭性地抑制病毒DNA聚合酶：2摻入病毒及宿主細胞的DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用絞對宿主聚合酶強。臨床已證實，本品對巨細胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。

可以出現惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發熱感。這些不良反應與劑量有關，肌注或皮注射較靜脈注射少見，鼻噴給藥又比皮注射更少見。罕見有多尿或寒顫的報告。這些反應常常自發性地消退，僅在極少數的病例，需暫時性減少劑量。在罕見的病例中，給予鮭降鈣素導致過敏反應，據報道個別的過敏反應可導致心動過速、低血壓和虛脫。但鼻內給藥尚無類似報導。

1患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性，需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用權。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應避孕。應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤，雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋需被認為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷（Zidovudine）治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受didanosine治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和didanosine可能引起血清didanosine濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網膜患者：更昔洛韋是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療時間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定。且大多數病例為可逆反應。但在同一試驗中，接受本品的患者比較接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。2實驗室檢查：由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μL者，應每天進行血細胞計數，如中性粒細胞計數在500/μL以下或血小板計數在2500/μL以下時應當暫停用藥，直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐清除率以進行必要的劑量調整。3.更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。

1.慢性鼻炎病人應定期作檢查，因為鼻粘膜炎癥時可增加機體對本品的吸收。2.由于鮭降鈣素是一種多肽，故有可能發生全身性過敏反應，對有過敏傾向的病人，用藥前應進行皮試。