注射用更昔洛韋

邁潔(美洛昔康片)

更昔洛韋。

本品主要成份為美洛昔康,其化學名稱為4-羥基-2-甲墓-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。

上海新亞藥業有限公司

蘇州愛美津制藥有限公司

國藥準字H20043752

國藥準字H20020141

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

1.骨關節炎癥狀加重時的短期癥狀治療。2.類風濕性關節炎和強直性脊柱炎的長期癥狀治療。

?1.誘導期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,每12小時1次,每次靜滴1小時以上,療程14～21日,腎功能減退者劑量應酌減.肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次1.25mg/kg于血液透析后給予2.維持期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,一日1次,靜滴1小時以上.腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量:肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次0.625mg/kg于血液透析后給予3.預防用藥:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,滴注時間至少1小時以上,每12小時1次,連續7～14日；繼以5mg/Kg,一日1次,共7日本品靜脈滴注時,配制方法如下:首先根據患者體重確定使用劑量,用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解,再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液100ml中,滴注液濃度不得大于10mg/ml

口服,用水或流質進服吞咽。 1、類風濕性關節炎：一次2片,一日一次,根據治療后反應,劑量可減至l片。 2、骨關節炎：一次1片,一日一次,如果需要,劑量可增至2片。 3、對于不良反應有可能增加的病人：治療開始劑量一日1片。 4、嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應超過一日1片。美洛昔康片每日最大建議劑量為2片。

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

1、對藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑己知過敏者。 2、對使用乙酰水楊酸或其他NSAID(非甾體類抗炎藥)后曾出現哮喘,鼻炎,血管神經性水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康片。 3、活動性消化性潰瘍。 4、嚴重肝功能不全者。 5、非透析嚴重腎功能不全者。 6、兒童和年齡小于15歲的青少年。 7、孕婦或哺乳者。

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

1.骨關節炎癥狀加重時的短期癥狀治療。2.類風濕性關節炎和強直性脊柱炎的長期癥狀治療。

本品為一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復制，其作用機理是：更昔洛韋首先被巨細胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的量比非感染細胞中的量高100倍，提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1競爭性地抑制病毒DNA聚合酶：2摻入病毒及宿主細胞的DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用絞對宿主聚合酶強。臨床已證實，本品對巨細胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。

以下羅列的不良事件系在美洛昔康給藥后發生,然而他們的發生頻率是根據臨床試驗記錄結果,而無論與美洛昔康用藥是否有因果關系。這些信息是基于對3750個病人進行的超過18個月的臨床試驗得到的,病人每日口服美洛昔康片劑劑量為7.5mg或15mg。(平均療程為127天)。 (1)胃腸道的： 頻率超過1％：消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、脹氣、腹瀉。 頻率介于0.1%和1%之間：短暫的肝功能指標異常(如轉氨酶或膽紅素升高)、暖氣、食道炎、胃十二指腸潰瘍、隱伏或肉眼可見的胃腸道出血。 頻率小于0.1％：胃腸道穿孔,結腸炎,肝炎,胃炎。 (2)血液的： 頻率超過1％：貧血。介于0.1％和1％之間：血細胞計數異常,包括白細胞分類計數,白細胞減少和血小板減少,同時使用潛在的骨髓毒性藥物,特別是氨甲喋呤,是導致出現血細胞減少的一個因素。 (3)皮膚病學的： 頻率超過1％：瘙癢、皮疹。 介于0.1％和1％之間：口炎、蕁麻疹。少于0.1％：光過敏、極少病例出現大皰反應,多形紅斑、Steverl-Johnson綜合征或出現毒性表皮壞死松懈。 (4)呼吸道： 頻率少于0.1％：已有報道在使用阿司匹林或其他NSAID,包括美洛昔康之后有個體出現急性哮喘。 (5)中樞神經系統： 頻率多于1%：輕微頭暈、頭痛。介于0.1％和1％：眩暈,耳鳴、嗜睡。小于0.1%：意識模糊和定向力障礙。 (6)心血管的： 頻率多于1％：水腫。介于0.1％和1％之間：血壓升高、心悸、潮紅。 (7)泌尿生殖系統： 介于0.1％和1％之間：腎功能指標異常(血清肌酐和／或血清尿素升高)。頻率小于0.1％：急性腎功能衰竭。 (8)視覺系統： 小于0.1％：結膜炎、視覺障礙包括視力模糊 (9)過敏反應： 頻率小于0.1％：血管性水腫和速發型過敏反應,包括過敏樣／過敏性的反應。

1患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性，需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用權。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應避孕。應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤，雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋需被認為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷（Zidovudine）治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受didanosine治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和didanosine可能引起血清didanosine濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網膜患者：更昔洛韋是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療時間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定。且大多數病例為可逆反應。但在同一試驗中，接受本品的患者比較接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。2實驗室檢查：由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μL者，應每天進行血細胞計數，如中性粒細胞計數在500/μL以下或血小板計數在2500/μL以下時應當暫停用藥，直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐清除率以進行必要的劑量調整。3.更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。

與使用其他的NSxxx一樣,對于具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應該注意。有胃腸道癥狀的病人應監測用藥。若出現消化性潰瘍或胃腸道出血應該停止使用美洛昔康胃腸道出血,潰瘍或穿孔可在治療的任何時期出現,可伴或無先兆癥狀,病人可有或無嚴重的胃腸道病史。對老年患者這些不良反應的后果更為嚴重。對出現粘膜與皮膚不良反應的病人應特別注意并且考慮停止使用美洛昔康。NSxxx對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用對于腎血流和血容量減少的病人,使用任一種NSAID均可能促進腎功能失代償的發生,但停用NSAID后,腎功能通常恢復到用藥前水平。下列病人最有可能出現上述反應：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術而導致血容量減少的病人。在治療初期對上述病人的尿量和腎功能應仔細監控。極少情況下NSxxx可能會引起間質性腎炎,腎小球腎炎、腎髓質壞死或腎病綜合征。對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應高于7.5毫克。對中度或輕度腎功能損傷病人劑量無須減量(即肌酐清除率大于25ml/分的病人)。與使用大部分其他NSxxx一樣,偶有報道血清轉氨酶或其他肝功能參數升高者,大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續的,應停用美洛昔康進行追蹤檢查。對于臨床穩定的肝硬化病人無須減量。因體弱病人對副作用耐受較差,故應仔細監護。與使用其他NSxxx一樣,對可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者,用藥應更加小心。使用NSxxx可能導致鈉、鉀和水潴留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用。對易感病人可能導致心衰竭或高血壓癥狀加劇或惡化口藥物對駕駛及機械操作的能力的影響沒做過專門的研究。病人如出現規覺障礙、嗜睡或其它中樞神經障礙時應避免駕車或開機器。