注射用更昔洛韋

柳氮磺吡啶腸溶片

更昔洛韋。

本品主要成份為柳氮磺吡啶。

上海新亞藥業有限公司

上海中西三維藥業有限公司

國藥準字H20043752

國藥準字H31020450

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

1、潰瘍性結腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結腸炎；在重度潰瘍性結腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結腸炎緩解期的維持治療。 2、Crohn‘s 病 用于治療活動期的克隆病，特別是那些累及結腸炎的患者。 3、類風濕性關節炎 對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風濕性關節炎和幼年類風濕性關節炎（多關節型）。

?1.誘導期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,每12小時1次,每次靜滴1小時以上,療程14～21日,腎功能減退者劑量應酌減.肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次1.25mg/kg于血液透析后給予2.維持期:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,一日1次,靜滴1小時以上.腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量:肌酐清除率為50～69ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25～49ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10～24ml/分鐘時,每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時,每周給藥3次,每次0.625mg/kg于血液透析后給予3.預防用藥:靜脈滴注按體重一次5mg/kg,滴注時間至少1小時以上,每12小時1次,連續7～14日；繼以5mg/Kg,一日1次,共7日本品靜脈滴注時,配制方法如下:首先根據患者體重確定使用劑量,用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解,再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液100ml中,滴注液濃度不得大于10mg/ml

服用劑量應根據患者對治療的反應情況及對藥物的耐受性來決定。片劑應在每日固定的時間...

對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。

1.最常見的不良反應有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。 2.下面所列的不良反應較少見，且可能與劑量有關： 血液系統反應： 紅細胞異常（如：溶血性貧血、巨紅細胞癥），紫紺 胃腸道反應： 胃痛及腹痛 中樞神經系統反應： 頭暈、耳鳴 腎臟反應： 蛋白尿、血尿 皮膚反應： 皮膚黃染 3.下列反應可能與劑量無關： 血液系統反應： 骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少 胃腸道反應： 肝炎、胰腺炎 中樞神經系統反應： 周圍神經病變、無菌性腦膜炎 皮膚反應： 出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/stevens-johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性 肺部反應： 肺部并發癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發熱、嗜酸粒細胞增多癥） 其他過敏反應： 眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征 男性生殖功能紊亂： 曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現精液缺乏性不育，停止用藥可逆轉此反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應禁用。 2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。因此哺乳期婦女應禁用。 兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應禁用

1.預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

1、潰瘍性結腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結腸炎；在重度潰瘍性結腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結腸炎緩解期的維持治療。 2、Crohn‘s 病 用于治療活動期的克隆病，特別是那些累及結腸炎的患者。 3、類風濕性關節炎 對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風濕性關節炎和幼年類風濕性關節炎（多關節型）。

本品為一種2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制瘡疹病毒的復制，其作用機理是：更昔洛韋首先被巨細胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽，在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的量比非感染細胞中的量高100倍，提示本品在感染的細胞中可優先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天，更昔洛韋的三磷酸鹽能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：1競爭性地抑制病毒DNA聚合酶：2摻入病毒及宿主細胞的DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止，更昔洛韋對病毒DNA聚合酶作用絞對宿主聚合酶強。臨床已證實，本品對巨細胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。

藥理作用：本品為磺胺類抗菌藥。屬口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結締組織絡合后較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質白三烯的合成。因此，目前認為本品對炎癥性腸病產生療效的主要成分是5-氨基水楊酸。由本品分解產生的磺胺吡啶對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。 遺傳毒性： 在Ames試驗及L51784小鼠淋巴瘸細胞HGPRT基因試驗中SSZ均未表現出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗及小鼠外周RBC試驗、姐妹染色體互換試驗、染色體畸變試驗及人淋巴細胞微核試驗中，其致突變作用尚不明確。 生殖毒性： 雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日(4800mg/m2)時，出現雄性生育力損害，臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報道，停藥后可自行恢復。大鼠及家兔給藥劑量達人用量的6倍時，雌性動物生育力和胎仔未出現明顯損害。目前尚無充分和嚴格控制的孕婦本品給藥的臨床研究資料。 致癌性： 進行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經口給藥兩年的致癌性研究。大

1患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）、貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性，需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用權。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應避孕。應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤，雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋需被認為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷（Zidovudine）治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受didanosine治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和didanosine可能引起血清didanosine濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網膜患者：更昔洛韋是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療時間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定。且大多數病例為可逆反應。但在同一試驗中，接受本品的患者比較接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。2實驗室檢查：由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μL者，應每天進行血細胞計數，如中性粒細胞計數在500/μL以下或血小板計數在2500/μL以下時應當暫停用藥，直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加，在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐清除率以進行必要的劑量調整。3.更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。

1.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、血小板、粒細胞減少、血紫質癥、腸道或尿路阻塞患者應慎用。 2.服用本品期間多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生，必要時服堿化尿液的藥物。失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害，應慎用或避免應用本品。 3.對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 4.治療中須注意檢查： 5.全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。 6.直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查，觀察用藥效果及調整劑量。 7.治療中定期尿液檢查（每2-3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。 8.肝、腎功能檢查。 9.遇有胃腸道刺激癥狀，除強調餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時一次，使癥狀減輕。 10.根據患者的反應與耐藥性，隨時調整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。 11.腹瀉癥狀無改善時，可加大劑量。 12.夜間停藥間隔不得超過8小時。 13.腎功能損害者應減小劑量。