鹿瓜多肽注射液

環(huán)孢素軟膠囊

從梅花鹿四肢骨和中草藥甜瓜子中經(jīng)分別提取后制成的復(fù)合制劑。

本品主要成分為環(huán)孢素。

哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司

安士制藥(中山)有限公司

國藥準(zhǔn)字H23020001

國藥準(zhǔn)字H20198014

主要治療風(fēng)濕（類風(fēng)濕）性關(guān)節(jié)炎、骨折早期愈合、骨關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病及損傷修復(fù)等癥。

1、本品用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GvHD）。

肌內(nèi)注射。一次2~4ml，一日4~8ml。靜脈滴注。一日8~12ml，加入250~500ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注。10~15日為一療程或遵醫(yī)囑，小兒酌減。

1、器官移植：采用三聯(lián)免疫抑制方案時(shí)，起始劑量6-11mg/kg/日，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，根據(jù)血藥濃度每2周減量0.5-1mg/kg/日、維持劑量2-6mg/kg/日，分2次口服。在整個(gè)治療過程，必須在有免疫制治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指異下進(jìn)行。 2、骨髓移植： （1）預(yù)防移植物抗宿主病：移植前一天起先用環(huán)孢素注射液，2.5mg/kg/日，分2次靜脈滴注，待胃腸反應(yīng)消失后（約0.5-1月），改服本品，起始劑量6mg/kg/日，分2次口服，一月后緩慢減量，總療程半年。 （2）治療移植物抗宿主病：單獨(dú)或在原用腎上腺皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用本品，2-3mg/kg/日，分2次口服，待病情穩(wěn)定后緩慢減量，總療程半年以上。 3、狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征：初始劑量4-5mg/kg/日，分2次口服，出現(xiàn)明顯療效后緩慢減量至2-3mg/kg/日，療程3-6月以上。

對(duì)本品過敏者禁用。

1、對(duì)環(huán)孢素過敏者禁用。 2、有病毒感染時(shí)禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

主要治療風(fēng)濕（類風(fēng)濕）性關(guān)節(jié)炎、骨折早期愈合、骨關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病及損傷修復(fù)等癥。

1、本品用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)（GvHD）。

本品中骨誘導(dǎo)多肽類生物因子可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，包括骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)，β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)。成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等。從而具有多種生物活性，其主要藥理作用有：促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性。其中BMPs是一組酸性低分子量糖蛋白，作為一種高效骨誘導(dǎo)物質(zhì)，BMPs是間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞分化的最初信號(hào)分子，能誘導(dǎo)血管周圍游動(dòng)的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆性的骨系細(xì)胞，即軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。從而促進(jìn)骨痂形成，誘導(dǎo)新骨形成，促進(jìn)骨折修復(fù)；此外，BMPs還可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)成分的改變，并通過與TGF-β和FGF相互之間的協(xié)調(diào)作用更好地誘導(dǎo)新骨形成，使骨組織更成熟。TGF-β則是一族具有多種功能的蛋白多肽，對(duì)成骨細(xì)胞及成軟骨細(xì)胞有促進(jìn)分化或降低分化的雙重調(diào)節(jié)作用。與多種因子如細(xì)胞外基質(zhì)和其他分化調(diào)節(jié)生長因子一起協(xié)同參與對(duì)細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)；TGF-β可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成。可以直接刺激成纖維細(xì)胞外基質(zhì)的合成，并對(duì)其新合成的基質(zhì)降解有顯著抑制作用；對(duì)于成骨細(xì)胞，TGF-β可促進(jìn)其合成I型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白：同時(shí)．TGF-β對(duì)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的作用表明，它即能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，又能協(xié)助巨噬細(xì)胞來源的某些細(xì)胞因子在組織修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF是一組肝素粘合多肽，可刺激細(xì)胞的趨向移動(dòng)，增殖和分化，增加合成膠原細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成．增加骨鈣素的合成。甜瓜籽提取物是從葫蘆科植物甜瓜(CuaUmismeloL.)的成熟干燥的種子經(jīng)特殊工藝提取而成，能降低骨折局部毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)；同時(shí)還能降低全血粘度及紅細(xì)胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環(huán)，為骨細(xì)胞提供一個(gè)良好的供血環(huán)境，另外還能抑制前列腺素的釋放，達(dá)到止痛效果；在促進(jìn)骨折早期愈合中．甜瓜籽提取物與補(bǔ)充的骨誘導(dǎo)多肽類生物因子具有協(xié)同作用，促進(jìn)骨源性生長因子的合成。本品富含的多種游離氨基酸，為骨細(xì)胞臺(tái)成BMPs、TGF-β、FGF等骨源性生物因子提供原料，促進(jìn)骨源性生物因子的合成。有機(jī)鈣、磷離子可參與鈣磷代謝．維持骨容量。

1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個(gè)月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12個(gè)月發(fā)生。 2、不常見的有驚厥，其原因可能為本品對(duì)腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁淤積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強(qiáng)因子Ⅶ的活性，減少前列環(huán)素產(chǎn)生，誘發(fā)血栓形成。 3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者，表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān)，防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度，調(diào)節(jié)本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測(cè)得的本品全血谷濃度約為100-200ng/ml，則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即給相應(yīng)的治療，并減少本品的用量或停用。

1.靜脈滴注給藥時(shí)，本品宜單獨(dú)使用，不宜與其他藥物同時(shí)滴注。2.過敏體質(zhì)者慎用。3.使用進(jìn)發(fā)現(xiàn)藥品破損或渾濁勿用。

1、下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對(duì)服本品不耐受等。 2、本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險(xiǎn)性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報(bào)告，但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。 3、本品可以通過胎盤。應(yīng)用2-5倍于人類的劑量對(duì)鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性，但按人類常規(guī)劑量用藥，未見到該類動(dòng)物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。 4、本品為微乳化制劑，生物利用度研究資料表明，本品的平均環(huán)孢素生物利用度（AUC）與新山地明一致，而較田可膠囊的平均AUC提高20-30%。以1：1由田可膠囊轉(zhuǎn)換成本品后，部分患者轉(zhuǎn)變前后的環(huán)孢素血藥濃度會(huì)有一些變化，請(qǐng)遵醫(yī)囑，在血濃度監(jiān)測(cè)的情況下，對(duì)服藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 5、對(duì)診斷的干擾： （1）用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這并不一定表明是腎臟移植的排斥反應(yīng)。 （2）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對(duì)肝臟的毒性而升高。 （3）血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關(guān)。 （4）血清鉀、血尿酸可能升高。 6、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡，應(yīng)立即減量或至停用。 7、若發(fā)生感染，應(yīng)立即用抗生素治療，本品亦應(yīng)減量或停用。 8、若移植發(fā)生排斥，本品劑量應(yīng)加大。 9、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個(gè)體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一，小兒對(duì)本品的清除率較快，故用藥劑量可適當(dāng)加大。 10、僅在服用前，才從鋁箔泡罩中取出。