依托度酸緩釋片

枸櫞酸托法替布片

化學(xué)名：1,8-二乙基－1,3,4,9-四氫吡喃－［3,4-b］吲哚-1-乙酸分子量：C17H21NO3

活性成份：枸櫞酸托法替布?；瘜W(xué)名稱：(3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈枸櫞酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H20N6O?C6H8O7分子量：504.5所屬類別：化藥及生物制品 >> 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物 >> JAK抑制劑

北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司

Pfizer Manufacturing Deutschla

國藥準(zhǔn)字H20040507

注冊證號H20181078

本品用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。

托法替布適用于甲氨喋呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強(qiáng)效免疫抑制劑(如硫銼嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

口服，推薦起使劑量為400mg到1000mg（1～2.5片），每日一次。應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個(gè)患者的具體情況，尋找最小有效劑量。長期給藥過程中，劑量可根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)節(jié)，最高不超過每日1200mg（3片）。

詳見說明書。

1.已知對依托度酸過敏者；2．活動期消化性潰瘍；3．應(yīng)用非甾體抗炎藥時(shí)曾出現(xiàn)過胃腸道潰瘍穿孔或出血者；4．服用阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥發(fā)生過支氣管哮喘、蕁麻疹或其他變態(tài)反應(yīng)者。

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)椴煌呐R床研究是在不同的條件下進(jìn)行的，所以一種藥物在臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較，因而不能預(yù)測在患者群體更廣泛的臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。詳見說明書。

兒童注意事項(xiàng)： 本品在兒童中使用的有效和安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 妊娠晚期不建議使用非甾體抗炎藥物治療，因?yàn)樵擃愃幬飼?dǎo)致胎兒動脈導(dǎo)管早閉。尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。應(yīng)當(dāng)根據(jù)本品對母親治療的重要性來決定是停止服藥還是停止哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 臨床試驗(yàn)顯示,依托度酸在65歲以上的老年患者體內(nèi)的清除率降低約15%。在這些研究中年齡對本藥的半衰期和蛋白結(jié)合率沒有影響，沒有出現(xiàn)藥物蓄積。從藥代動力學(xué)參數(shù)來看，通常沒有必要調(diào)整老年人的用藥劑量，但是由于老年人對本藥的抗前列腺素作用較年輕病人更敏感，為此對老年人的用藥劑量可能仍需調(diào)整。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)未在孕婦中展開充分且對照良好的托法替布研究。尚未在有相關(guān)指征的人群中估算出重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)。但是在美國普通人群中，臨床確診妊娠發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4%和15-20%。根據(jù)動物研究，托法替布可能影響胚胎發(fā)育。當(dāng)妊娠大鼠和家兔在胎仔器官發(fā)生期間分別以146倍和13倍于人用劑量（5mg，每天兩次）暴露量接受托法替布時(shí)，觀察到致胎兒死亡和致畸作用[見數(shù)據(jù)]。此外，在一項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究中，托法替布在達(dá)到約73倍于人用劑量（5mg，每天兩次）暴露量時(shí)導(dǎo)致窩仔數(shù)減少、出生后生存率減少以及幼仔體重下降。數(shù)據(jù)人體數(shù)據(jù)在托法替布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床開發(fā)項(xiàng)目中，曾有出生缺陷和流產(chǎn)報(bào)告。動物數(shù)據(jù)在一項(xiàng)大鼠胚胎-胎仔發(fā)育研究中，妊娠大鼠在胎仔器官發(fā)生過程中接受托法替布，托法替布在約146倍于人用劑量（5mg，每天兩次）（在大鼠口服劑量為100mg/kg/天的AUC基礎(chǔ)上）的藥物暴露水平具有致畸作用。致畸作用包括外部和軟組織分別畸形，全身水腫和室間隔膜部缺損以及骨骼畸形或變異（頸椎弓缺失；股骨、腓骨、肱骨、橈骨、肩胛骨、脛骨和尺骨彎曲；胸

本品用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。

托法替布適用于甲氨喋呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)聯(lián)合使用。使用限制：不建議將托法替布與生物DMARD類藥物或強(qiáng)效免疫抑制劑(如硫銼嘌呤和環(huán)孢霉素)聯(lián)用。

依托度酸是一種非甾體抗炎藥，在動物模型上具抗炎、止痛和解熱作用。同其它非甾體抗炎藥一樣，對依托度酸的作用機(jī)制還不完全了解，可能與抑制前列腺素合成酶有關(guān)。

1.有潰瘍病或者消化道出血病史者使用時(shí)應(yīng)十分小心，盡可能縮短治療周期，并使用最小有效劑量。2．有阿斯匹林過敏的患者禁用本品。以往未使用過非甾體抗炎藥的患者可能會出現(xiàn)過敏反應(yīng)，一旦過敏情況出現(xiàn)，應(yīng)立即采取急救措施。3．以往有腎臟疾病的患者應(yīng)慎用本品?；加型砥谀I臟疾病的患者不建議使用本品。4．肝功能異?；颊咴谑褂眠^程中應(yīng)注意評估是否有嚴(yán)重肝臟反應(yīng)，一旦出現(xiàn)，立即停止使用本品。5．嚴(yán)重脫水的患者慎用本品。建議首先補(bǔ)充水分再開始使用本品。6．患有體液潴留、高血壓以及心力衰竭的患者慎用本品。7．有哮喘病史的患者慎用本品。請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

嚴(yán)重感染 在接受托法替布治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中曾報(bào)道過細(xì)菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或其他機(jī)會致病菌引起的嚴(yán)重感染，偶有致死性感染。隨托法替布報(bào)告的最常見嚴(yán)重感染包括肺炎、蜂窩組織炎、帶狀皰疹、泌尿道感染、憩室炎和闌尾炎。在機(jī)會性感染中，隨托法替布報(bào)告的有結(jié)核和其他分枝桿菌感染、隱球菌、食道念珠菌感染、肺囊蟲病、多發(fā)性皮膚帶狀皰疹、巨細(xì)胞病毒、BK 病毒和李氏桿菌病。有些患者表現(xiàn)為播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同時(shí)服用了免疫抑制劑，如甲氨蝶呤或皮質(zhì)類固醇。 也可能發(fā)生臨床研究中沒有報(bào)道的其他嚴(yán)重感染（例如，組織胞漿菌病、球孢子菌?。?。 避免在嚴(yán)重活動性感染患者，包括局部感染患者中開始托法替布用藥。在以下患者中開始托法替布用藥之前應(yīng)該考慮治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益： ·患有慢性或復(fù)發(fā)性感染 ·曾有結(jié)核病接觸史 ·具有嚴(yán)重或機(jī)會性感染史 ·曾在結(jié)核病或分枝桿菌流行地區(qū)居住或旅游 ·患有可能使其易于受感染的基礎(chǔ)病癥 使用托法替布治療期間和之后應(yīng)該密切監(jiān)測所有患者是否出現(xiàn)發(fā)生感染的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染、機(jī)會性感染或膿毒癥，應(yīng)該中斷托法替布給藥。使用托法替布治療期間發(fā)生新發(fā)感染的患者