多烯磷脂酰膽堿膠囊

阿德福韋酯分散片

每粒膠囊含多烯磷脂酰膽堿（天然多烯磷脂酰膽堿，帶有大量的不飽和脂肪酸基，主要為亞油酸[約占70%]、亞麻酸和油酸）228mg。輔料為：氫化蓖麻油、硬脂肪、乙基香蘭素、4-甲氧基苯乙酮、乙醇、空心膠囊。

阿德福韋酯

賽諾菲(北京)制藥有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20059010

國藥準字H20150051

輔助改善中毒性肝損傷（如藥物、毒物、化學物質和酒精引起的肝損傷等）以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

除非醫生處方特別指出，應按以下劑量方案服用多烯磷脂酰膽堿膠囊。請遵照該說明書，否則不能獲得多烯磷脂酰膽堿膠囊的全部療效。12歲以上的兒童、青少年和成年人開始時每日3次，每次2粒（456毫克）。每日服用量最大不能超過6粒（1368毫克）。一段時間后，劑量可減至每日3次，每次1粒（228毫克）維持劑量。需隨餐服用，用足夠量的液體整粒吞服，不要咀嚼。如必須長期服用多烯磷脂酰膽堿膠囊，請遵照醫生的指導。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

已知對大豆制劑、磷脂酰膽堿過敏和/或對本品中任何成分過敏的患者禁用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經研究者評估認為與藥物有關的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發、肝區痛、自發流產、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發流產。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發生率相似。本品治療組的患者中發生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結果異常的發生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發生肝臟轉氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

輔助改善中毒性肝損傷（如藥物、毒物、化學物質和酒精引起的肝損傷等）以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的

1.本品為輔助治療藥，第一次使用本品前應咨詢醫師。治療期間應定期到醫院檢查。2.由于含有大豆油成分，本品可能會導致嚴重的過敏反應。3.使用本品時，必須同時避免有害物質（如酒精等）的攝入，以預防出現更嚴重的損害。4.對于慢性肝炎患者，使用本品治療后如不能明顯改善主觀臨床癥狀，應停藥并就醫。5.不推薦在妊娠或哺乳期間應用本品。6.不得將本品用于12歲以下兒童。7.如相關癥狀加重或出現新癥狀，可能是疾病惡化的征兆，應立即就醫。8.應嚴格按推薦劑量服用，不得超量，否則可能加重本品的不良反應。如服用過量或出現嚴重不良反應，應立即就醫。9.對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。10.本品性狀發生改變時禁止使用。11.兒童必須在成人監護下使用。12.請將本品放在兒童不能接觸的地方。13.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監測肝功能數月，包括臨床表現和實驗室指標。需要時應恢復乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發生于停止治療后的12周內。這些出現肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發生血清轉換，表現為ALT升高并重新出現病毒復制。在對肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償的發生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發生肝功能失代償的危險增加。盡管大多數事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監測。