二甲雙胍格列吡嗪片

鹽酸吡格列酮片

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含鹽酸二甲雙胍250mg與格列吡嗪2.5mg。

鹽酸吡格列酮。

西安利君制藥有限責(zé)任公司

上海朝暉藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20120089

國藥準(zhǔn)字H20070060

本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨(dú)采取飲食、運(yùn)動療法不能充分控制血糖的2型糖尿病。

對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應(yīng)包括營養(yǎng)咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。

本品應(yīng)根據(jù)有效性和耐受性進(jìn)行個體化給藥，且不得超過最大推薦給藥劑量即每日20mg格列毗嗪2000mg二甲雙胍。本品應(yīng)與食物一起服用且從較低劑量開始給藥，按下述方法逐步增大劑量以避免低血糖（主要由格列毗嗪引起），減少胃腸道不良反應(yīng)（主要由二甲雙胍引起），并針對不同患者確定能充分控制血糖的最低有效劑量。特殊患者人群不推薦二甲雙胍格列吡嗪片在妊娠期或兒童患者中使用。由于存在腎功能降低的可能性，本品在老年患者中應(yīng)采用保守的初始及維持劑量，任何劑量調(diào)整前都應(yīng)該對腎功能進(jìn)行評估，一般情況下，老年患者、過度疲勞以及營養(yǎng)不良的患者不得將劑量增大至最大給藥劑量以避免發(fā)生低血糖的風(fēng)險。特別在老年患者中，必須對腎功能進(jìn)行監(jiān)測以防止出現(xiàn)與二甲雙胍相關(guān)的乳酸性酸中毒癥（見警告）。

，最大推薦劑量)。肝功能不全：與正常對照相比，肝功能不全(Child-Pugh分...

二甲雙胍格列吡嗪片在以下患者中禁用：1.由于心血管衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥所引起的腎病或腎功能不全患者（例如男性血清肌酐水平≥1.5mg/dl，女性≥1.4mg/dl或肌酐清除不正常）?！　?.需用治療的充血性心臟衰竭患者?！　?.對格列吡嗪或鹽酸二甲雙胍過敏患者。4.急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮癥酸中毒患者，伴有昏迷或沒有昏迷癥狀。糖尿病酮癥酸中毒須用胰島素治療?！　?.接受血管中給予碘酸鹽對照物進(jìn)行放射研究的患者應(yīng)暫停使用二甲雙胍格列吡嗪片，因為這類產(chǎn)品可能導(dǎo)致急性腎功能改變。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見說明書。 兒童用藥：兒童使用鹽酸吡格列酮的安全性和有效性尚不明確。 老年用藥：在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中，約有500名病人年齡在65歲或以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。

本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨(dú)采取飲食、運(yùn)動療法不能充分控制血糖的2型糖尿病。

對于2型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善血糖控制。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 2型糖尿病的控制還應(yīng)包括營養(yǎng)咨詢、必要的減肥和體育鍛煉。這些努力不僅在2型糖尿病的初始治療時很重要，在藥物維持治療時也是如此。

大于5%的臨床不良反應(yīng)有上呼吸道感染、腹瀉、眩暈、高血壓、惡心、嘔吐。低血糖　　在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片250mg/2.5mg和500mg/2.5mg，的對照臨床試驗中，記錄出現(xiàn)低血糖癥狀（如頭暈、發(fā)抖、出汗、饑餓感等）以及手指血糖測定消費(fèi)結(jié)果≤50mg/dl的患者數(shù)量分別為：格列吡嗪5例（2.9%），二甲雙胍0例（0%），二甲雙胍格列吡嗪250mg/2.5mg13例（7.6%），二甲雙胍格列吡嗪500mg/2.5mg16例（9.3%）。　　胃腸道反應(yīng)　　在初始治療試驗中出現(xiàn)最多的臨床不良反應(yīng)為腹瀉和惡心/嘔吐，這些癥狀的發(fā)生率在使用兩種規(guī)格的二甲雙胍格列吡嗪片中均低于單獨(dú)使用二甲雙胍。有4例（1.2%）患者在初始治療時因胃腸道反應(yīng)而停止給予二甲雙胍格列吡嗪片。在二線治療中，使用二甲雙胍格列吡嗪片、二甲雙胍和格列吡嗪發(fā)生的腹瀉、惡心/嘔吐以及腹痛等胃腸道癥狀情況基本相似。

詳見說明書。

1.警告　　鹽酸二甲雙胍　　乳酸中毒：　　乳酸性酸中毒是一種罕見但嚴(yán)重的代謝性疾病，可能發(fā)生于給予本品治療時二甲雙胍在體內(nèi)的蓄積。發(fā)生該癥的致死率約50%，乳酸性酸中毒的發(fā)生也可能與多種病理生理條件有關(guān)，包括糖尿病以及當(dāng)出現(xiàn)顯著的組織低灌注和血氧不足。乳酸性酸中毒的特征表現(xiàn)為血液中乳酸鹽水平升高（＞5mmmol/L）、血pH降低、伴有陰離子間隙增加和乳酸鹽/丙酮酸鹽比例增大的電解質(zhì)紊亂。如果二甲雙胍可能是引起乳酸性酸中毒的原因，則二甲雙胍的血漿濃度水平一般＞5μg/ml。　　據(jù)報道，接受鹽酸二甲雙胍的患者發(fā)生乳酸性酸中毒的概率非常低（約0.03/1000患者一年，約0.015致死例/1000患者一年），所報道的病例主要發(fā)生于有明顯腎功能不全的糖尿病患者中，包括內(nèi)源性腎病和腎低灌注患者，且通常在同時進(jìn)行多重內(nèi)/外科治療以及接受多種藥物的患者中。必須接受藥物治療的充血性心衰患者，尤其是患有非穩(wěn)定性或急性心衰的患者，容易出現(xiàn)低灌注和血氧不足的危險，是發(fā)生乳酸性酸中毒的高危人群。發(fā)生乳酸性酸中毒的危險隨著患者腎功能不全的程度以及年齡增大而增加。采取定期監(jiān)測接受二甲雙胍的腎功能以及給予最小有效劑量的二甲雙胍的方法可以顯著降低乳酸中毒發(fā)生的危險，對接受治療的老年患者應(yīng)密切監(jiān)測腎功能。對于年齡≥80歲的患者，因為這類患者較易發(fā)生乳酸性酸中毒只有通過測定肌酐清除率顯示腎功能沒有降低后才能給予本品。當(dāng)出現(xiàn)任何與血氧不足、脫水和膿血癥有關(guān)的癥狀時應(yīng)立即停止使用本品。因為肝功能受損會明顯限制其對乳酸鹽的清除能力，本品應(yīng)避免在有臨床或?qū)嶒炇腋尾“Y狀的患者中使用。服用本品的患者應(yīng)注意急性或慢性過量酒精的攝取，因為酒精可增強(qiáng)二甲雙胍對乳酸鹽的代謝作用。此外，在接受血管內(nèi)造影術(shù)或任何外科手術(shù)前應(yīng)暫時停止使用本品?！　∪樗嵝运嶂卸镜陌l(fā)作通常比較輕微，僅伴有一些非特殊癥狀如不適、肌痛、呼吸不暢、嗜睡以及非特殊性腹部不適等。可能出現(xiàn)相關(guān)的體溫降低、低血壓以及伴有更明顯酸中毒跡象的抵抗性慢性心律失常?；颊呒搬t(yī)生均均應(yīng)充分意識到出現(xiàn)這些癥狀可能的重要意義，應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)這些癥狀時立即通知醫(yī)生，直至清楚這一狀況前均應(yīng)停止使用本品。血清電解質(zhì)、酮、血糖，特別是血pH值、乳酸鹽水平甚至血液中二甲雙胍的水平都是有參考價值的。如果患者穩(wěn)定使用某一劑量的本品時，那些服用二甲雙胍初始治療時較常見的胃腸道癥狀，可能與藥物無關(guān)。此后發(fā)生的胃腸道癥狀可能是由于乳酸性酸中毒以及其它嚴(yán)重的疾病所引起的?！　?.對增加心血管死亡率風(fēng)險的特別警告　　據(jù)報道，與僅有飲食或飲食加上胰島素療法比較，口服降糖藥與心血管死亡率的增加有關(guān)。這項警告是根據(jù)大學(xué)聯(lián)合糖尿病活動（UGDP）為評價降糖藥在預(yù)防和延遲非胰島素依賴性糖尿病患者的血管疾病發(fā)作所進(jìn)行的一項長期前瞻性研究的結(jié)果提出的，該項研究有823例患者參加，被隨機(jī)分為4組?！　≡赨GDP報道中，采用飲食加固定劑量的甲苯磺丁脲（每天1.5g）治療5-8年的患者，其心血管死亡率大約是僅采用飲食療法的2.5倍，沒有發(fā)現(xiàn)總體死亡率的明顯升高，但由于心血管死亡率的增加而中止使用甲苯磺丁脲，限制了對總體死亡率是否增加的研究。盡管對這些結(jié)果的解釋尚有爭議，UGDP的研究還是對提出這項警告提供了足夠的根據(jù)。患者應(yīng)被告知使用格列吡嗪的潛在風(fēng)險和益處以及可替代的其他治療方式?！　‰m然在這項研究中只包括了一種磺脲類藥物（甲苯磺丁脲），從安全角度考慮，認(rèn)為這項警告也適用此類藥物中的其他降糖制劑，因為它們具有相似的作用方式及化學(xué)結(jié)構(gòu)。　　3.一般注意事項　　二甲雙胍格列吡嗪片　　低血糖　　本品可引起低血糖，因此，適當(dāng)?shù)幕颊哌x擇、劑量以及指導(dǎo)，對于避免出現(xiàn)潛在的低血糖風(fēng)險就十分重要。當(dāng)熱量攝取不足，緊張的運(yùn)動后熱量補(bǔ)充不夠或同時使用其他降糖藥或酒精等，都會增加低血糖的風(fēng)險。腎功能不足可導(dǎo)致格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍兩種藥物水平的升高。肝功能不足可以增加格列吡嗪的藥物水平以及減小糖異生能力，兩種情況均可增加低血糖的風(fēng)險。老齡、過勞、營養(yǎng)不良以及那些腎上腺或垂體分泌不足、酒精中毒的患者尤其易受低血糖影響。低血糖癥狀在老年以及使用β-腎上腺素阻斷劑人群中往往比較難被識別。 請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

，對肝臟的影響)。老年人：與年輕人比，健康老年人吡格列酮和總吡格列酮的血清濃度無明顯變化，AUC值略高，最終半衰期略長。這些變化沒什么重要的臨床意義。兒童：尚無兒童的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。性別：女性中，平均Cmax和AUC值增加20％到60％。無論單藥，還是與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用，在男性和女性中，鹽酸吡格列酮均可改善血糖控制。在對照臨床試驗中，糖化血紅蛋白，即血紅蛋白AIC(HbAIC)基線濃度的降低，女性比男性大一些(HbAIC均值的差別平均為0.5％)。為達(dá)到良好血糖控制，治療應(yīng)個體化，但無須僅就性別差別而進(jìn)行劑量調(diào)整。 種族：尚未獲得不同種族的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。