巰嘌呤片

替吉奧片

主要成分：巰嘌呤。 分子式：C5H4N4S·H2O 分子量：170.19

主要含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg、奧替拉西鉀19.6mg。

北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H11021699

國藥準字H20140137

適用于絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病，慢性粒細胞白血病的急變期。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1?絨毛膜上皮癌：成人常用量，每日6mg～6.5mg/kg，分兩次口服，以10日為一療程，療程間歇為3～4周； 2?白血病： （1）?開始，每日2.5mg/kg或80～100mg/m2，一日1次或分次服用，一般于用藥后2～4周可見顯效，如用藥4周后，仍未見臨床改進及白細胞數(shù)下降，可考慮在仔細觀察下，加量至每日5mg/kg； （2）?維持，每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg～100mg/m2，一日1次或分次口服。

一般情況下，根據(jù)體表面積決定成人首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個療程周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。詳見說明書。

已知對本品高度過敏的患者禁用。

1、對本品成份有嚴重過敏史的患者。 2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導致癥狀惡化）。 3、嚴重的腎功能障礙患者。 4、嚴重的肝功能障礙患者。 5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯(lián)合化療）的患者。 6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

兒童注意事項： 小兒常用量：每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg/m[sup]2[/sup]，一日1次或分次口服。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品有增加胎兒死亡及先天性畸形的危險，故孕期禁用。 老人注意事項： 本品有增加胎兒死亡及先天性畸形的危險，故孕期禁用。

適用于絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎，急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴細胞白血病，慢性粒細胞白血病的急變期。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

屬于抑制嘌呤合成途徑的細胞周期特異性藥物，化學結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，因而能競爭性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過程。本品進入體內(nèi)，在細胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6－巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。其主要的作用環(huán)節(jié)有二：（1）通過負反饋作用抑制酰胺轉(zhuǎn)移酶，因而阻止1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）轉(zhuǎn)為1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的過程，干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。（2）抑制復雜的嘌呤間的相互轉(zhuǎn)變，即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為黃嘌呤核苷酸、鳥嘌呤核苷酸的過程，同時本品還抑制輔酶I（NAD+）的合成，并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷（dATP）及脫氧三磷酸鳥苷（dGTP），因而腫瘤細胞不能增殖，本品對處于S增殖周期的細胞較敏感，除能抑制細胞DNA的合成外，對細胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，其原因可能是體內(nèi)出現(xiàn)了突變的白血病細胞株，因而失去了將巰嘌呤變?yōu)閹€嘌呤核糖核苷酸的能力。

1、單獨給藥：在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術(shù)的乳腺癌或復發(fā)性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。（1）曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外；（2）等級分類：按照NCI-CTC或日本癌癥治療學會標準進行統(tǒng)計；（3）包括疲勞。 2、聯(lián)合用藥：對非小細胞肺癌患者進行的Ⅱ期臨床后期聯(lián)合用藥試驗中，連續(xù)口服本品21天，第8天給予順鉑60mg/m2，可進行副作用評價的病例共55例，全部病例均發(fā)現(xiàn)副作用。與本品有關(guān)的不良反應發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)68.47%（白細胞減少的發(fā)生率為45.05%，血小板減少的發(fā)生率為20.72%，多為I、II度下降），消化系統(tǒng)46.85%（惡心、嘔吐39.64%、腹瀉7.21%），其他14.41%。本品的血液系統(tǒng)不良反應與替加氟相當，但其消化道反應明顯好于替加氟。

1.對診斷的干擾：白血病時有大量白血病細胞破壞，在服本品時則破壞更多，致使血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴重者可產(chǎn)生尿酸鹽腎結(jié)石； 2.下列情況應慎用：骨髓已有顯著的抑制現(xiàn)象，（白細胞減少或血小板顯著降低）或出現(xiàn)相應的嚴重感染或明顯的出血傾向；肝功能損害、膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者；4～6周內(nèi)已接受過細胞毒藥物或放射治療者； 3.用藥期間應注意定期檢查外周血象及肝、腎功能，每周應隨訪白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、血紅蛋白1～2次，對血細胞在短期內(nèi)急驟下降者，應每日觀察血象。

1、與用法用量有關(guān)的注意事項：（1）治療過程中，若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對于不能手術(shù)或復發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經(jīng)常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。（3）基礎研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯后服用。（4）非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床后期研究中的用法用量（連續(xù)21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合并胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。 2、以下患者應慎用：（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合并感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質(zhì)性肺炎或既往有間質(zhì)性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。3、重要注意事項：（1）停用本品后，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶后，亦需間隔適當?shù)臅r間再給予本品。（3）曾有報道，由于骨髓抑制引起嚴重感染（敗血癥），進而導致敗血癥性休克或彌散性血管內(nèi)凝血甚至死亡，因此須注意感染、出血傾向等癥狀的出現(xiàn)或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時，應考慮對性腺的影響。（5）曾有報道，不排除本品可導致間質(zhì)性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質(zhì)性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態(tài)，有無咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，并進行胸部X線檢查。注意間質(zhì)性肺炎的出現(xiàn)和惡化。發(fā)現(xiàn)異常情況應停藥并采取適當措施。[特別是非小細胞肺癌患者，發(fā)生間質(zhì)性肺炎等肺功能損害的可能性大于其他腫瘤患者。