甲磺酸奧希替尼片

吉非替尼片

活性成份為甲磺酸奧希替尼。

吉非替尼

AstraZenecaAB

AstraZenecaUKLimited

H20170167

國藥準字J20100014

非小細胞肺癌、表皮生長因子受體突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性。

1.本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。 2.本品對于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立的。 3.兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

成人推薦劑量為每日一次80mg，口服，可與或不與食物同服。根據(jù)個體耐受性和療效調(diào)整劑量。

推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于這一患者群的安全性和療效尚未進行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量。

副作用可能包括皮疹、腹瀉、肝功能異常、疲勞、食欲減退、惡心、嘔吐、咳嗽、呼吸困難、便秘、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴重過敏反應(yīng)者。

兒童注意事項： 目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 (1)在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 (2)目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。 (3)在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。 老人注意事項： 尚未明確。

非小細胞肺癌、表皮生長因子受體突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性。

1.本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。 2.本品對于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對照臨床試驗預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試驗的生存數(shù)據(jù)而確立的。 3.兩個大型的隨機對照臨床試驗結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。

1.吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。 2.吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

成人推薦劑量為每日一次80mg，口服，可與或不與食物同服。根據(jù)個體耐受性和療效調(diào)整劑量。

接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時查明原因。當證實有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止使用吉非替尼并對患者進行相應(yīng)的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort)合用可降低療效(見“藥物相互作用”節(jié))。已報道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進而降低療效(見“藥物相互作用”節(jié)和“藥物代謝動力學(xué)特性”節(jié))。應(yīng)告誡患者當以下情況加重時即刻就醫(yī):任何眼部癥狀、嚴重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應(yīng)按臨床需要進行處理(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。同時見“妊娠和哺乳”和“對駕駛及操縱機器能力的影響”節(jié)。對駕駛及操縱機器能力的影響在治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，這些患者在駕駛或操縱機器時應(yīng)給與提醒。