樂拉安(勞拉西泮片)

西達(dá)本胺片

勞拉西泮

主要成份為西達(dá)本胺。

華中藥業(yè)股份有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20052311

國藥準(zhǔn)字H20140129

疑病癥，疑病性神經(jīng)癥，神經(jīng)官能性表皮剝脫，神經(jīng)官能癥性表皮剝脫，神經(jīng)性表皮剝蝕，恐縮癥，縮陽癥，縮陰病，經(jīng)前期綜合征，黃體后期心境惡劣障礙，經(jīng)前緊張癥，晚黃體期焦慮癥，考后綜合癥，考試綜,焦慮障礙

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

成人每次1-2mg，每天2-3次。年老或體弱者減少用量。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

對本品及苯二氮卓類藥物過敏者、急性閉角型青光眼患者禁用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

孕婦及哺乳期婦女用藥:勞拉西泮及其葡萄糖醛酸結(jié)合物可通過胎盤屏障。有報(bào)道母親在胎兒出生前幾個(gè)星期連續(xù)攝入苯二氮卓類藥物，嬰兒在出生后一段時(shí)間有戒斷癥狀。已有報(bào)道母親在妊娠后期或在生產(chǎn)中接受了苯二氮卓類藥物的新生兒有活動(dòng)減退、張力減退、低溫、呼吸抑制、窒息、喂養(yǎng)困難和對冷刺激的代謝反應(yīng)損害的癥狀發(fā)生。 人乳汁中可檢測到勞拉兩泮，因此除非對于婦女的可預(yù)期利益超過對于嬰兒的潛在危險(xiǎn)，否則哺乳期婦女不應(yīng)服用勞拉兩泮。 已有哺乳母親服用苯二氮卓類藥物而出現(xiàn)新生兒鎮(zhèn)靜和哺乳不能的現(xiàn)象。兒童用藥:12歲以下兒

疑病癥，疑病性神經(jīng)癥，神經(jīng)官能性表皮剝脫，神經(jīng)官能癥性表皮剝脫，神經(jīng)性表皮剝蝕，恐縮癥，縮陽癥，縮陰病，經(jīng)前期綜合征，黃體后期心境惡劣障礙，經(jīng)前緊張癥，晚黃體期焦慮癥，考后綜合癥，考試綜,焦慮障礙

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

臨床研究顯示，健康志愿者單次服用高劑量勞拉西泮，有中樞鎮(zhèn)靜作用，對呼吸和心血管系統(tǒng)未見影響。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無明顯影響。

本品按二類精神藥品管理。嚴(yán)重呼吸功能不全患者慎用。服用本品者不能駕車或操作機(jī)械。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷