雙鶴藥業(yè)氫化可的松琥珀酸鈉

西達本胺片

化學(xué)名稱為：11β,17—二羥基—21—（3—羧基—1—羥丙氧基）孕甾-4-烯-3，20-二酮，—鈉鹽。分子式為：C25H33NaO8。分子量：484.52。

主要成份為西達本胺。

北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H11022343

國藥準(zhǔn)字H20140129

腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，垂體功能減退癥，過敏性疾病，炎癥性疾病

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設(shè)計的確證性臨床試驗正在進行中。

1.口服：腎上腺皮質(zhì)功能減退，成人劑量20mg～25mg/日，清晨服2/3，午飯后服1/3；有應(yīng)激情況時可增至80mg/日。小兒劑量每日按體表面積20mg～25mg/m2，分3次服。 2.腎上腺皮質(zhì)功能減退及垂體前葉功能減退危象、過敏反應(yīng)、哮喘持續(xù)狀態(tài)、休克，每次醇型100mg靜脈注射，或氫化可的松琥珀酸鈉135mg靜脈滴注，可用至300mg/日，療程不超過3～5日。 3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、肌腱勞損等，可用醋酸氫化可的松混懸液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，25mg～50mg/次，鞘內(nèi)注射25mg/次。 4

本品需在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

氫化可的松琥珀酸鈉可能的副作用包括：水腫、高血壓、高血糖、肌肉無力、骨質(zhì)疏松、感染易感性增加、胃腸道不適、情緒波動、睡眠障礙等。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

孕婦及哺乳期婦女用藥:尚不明確兒童用藥:尚不明確老人用藥:尚不明確

腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，垂體功能減退癥，過敏性疾病，炎癥性疾病

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設(shè)計的確證性臨床試驗正在進行中。

腎上腺皮質(zhì)激素類藥。氫化可的松琥珀酸鈉是氫化可的松的鹽類化合物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。1.抗炎作用：糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)。2.免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴展。3.抗毒、抗休克作用：糖皮質(zhì)激素能對抗細菌內(nèi)毒素對機體的刺激反應(yīng)，減輕細胞損傷，發(fā)揮保護機體的作用。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導(dǎo)試驗結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)也無明顯影響。

氫化可的松琥珀酸鈉可能的副作用包括：水腫、高血壓、高血糖、肌肉無力、骨質(zhì)疏松、感染易感性增加、胃腸道不適、情緒波動、睡眠障礙等。

一般注意事項血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達本胺片治療時，可能會出現(xiàn)血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細胞計數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細胞計數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、中性粒細胞計數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級血液學(xué)不良反應(yīng)時，應(yīng)進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷