替硝唑片

人工牛黃甲硝唑膠囊

本品主要成分為替硝唑。

本品為復方制劑，其組分為每粒含甲硝唑200mg；人工牛黃5mg。輔料：淀粉。

青島國海生物制藥有限公司

石藥集團歐意藥業有限公司

國藥準字H37020574

國藥準字H13023432

1、本品用于為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應僅限用于治療或預防已被證實或疑似易感病原體導致的感染。

用于急性智齒冠周炎、局部牙槽膿腫、牙髓炎、根尖周炎等。

1、口服，建議飯后服用替硝唑從而盡量減少上腹部不適等胃腸道副作用的發生率。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 2、滴蟲病：單劑量2g頓服，飯時服用。性伴侶應以相同劑量同時治療。 3、賈第鞭毛蟲病： （1）成人：單劑量2g頓服，飯時服用。 （2）3歲以上兒童：單劑量50mg/kg（不超過2g）頓服，飯時服用。 4、阿米巴病： （1）阿米巴腸病： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時服用，服用3天。 ②3歲以上兒童推薦劑量是50mg/kg/天（不超過2g/天），飯時服用，服用3天。 （2）阿米巴肝膿腫： ①成人推薦劑量是每日2g，飯時服用，服用3-5天。 ②3歲以上兒童：50mg/kg/天（不超過2g/天），飯時服用，服用3-5天。有關兒童用藥持續時間超過3天以上的數據有限，但有少數兒童持續用藥5天未見不良反應報道。應嚴密檢測治療期間超過3天的患兒。 5、細菌性陰道炎：非懷孕成年婦女的推薦劑量是每日2g，飯時服用，服用2天，或每日1g，飯時服用，服用5天。尚未研究懷孕患者用替硝唑治療細菌性陰道炎。 6、與抗生素和抗酸藥聯合應用用于根治幽門螺旋桿菌相關的十二指腸潰瘍。 （1）成人：每天2次，每次500mg，7天聯合用藥。 （2）聯合用藥為奧美拉唑和克拉霉素，其劑量如下： ①奧美拉唑：每天2次，每次20mg。 ②克拉霉素：每天2次，每次250mg。 ③臨床上奧美拉唑每天1次，每次20mg時，與上述處方有相似的幽門螺桿菌根治率。更多信息請見奧美拉唑說明書。 7、厭氧菌感染： （1）成人：第1天起始劑量為2g，以后每天1次，每次1g。或者每天2次，每次500mg。一般療程5-6日，但需要根據臨床診斷確定療程，尤其是一些特殊部位感染可能較難根除。臨床試驗認為超過7天的連續治療需要慎重。 （2）兒童：尚無12歲以下兒童的可用數據。 8、預防手術后厭氧菌感染： （1）成人：手術前12小時單次用藥2g。 （2）兒童：尚無12歲以下兒童的可用數據。 （3）老年人：尚無特別說明。 （4）腎功能不全者用藥：腎功能不全者通常不需要調整劑量，但由于替硝唑易被血液透析而清除，患者可能需要增加劑量。

口服。一次2粒，一日3次

1、妊娠早期（妊娠前3個月）的孕婦禁用。 2、哺乳期婦女禁用。除非在替硝唑治療期間及停止服藥3天內，暫停母乳喂養。 3、對替硝唑或吡咯類藥物過敏者、對本品中其他成份過敏者以及器質性中樞神經疾病患者禁用。 4、與其他結構相似藥物一樣，有血液不調或惡病質史的患者禁用。盡管目前的動物和臨床研究中尚沒有發現導致長期血液病的例子。

1、本品最嚴重不良反應為高劑量時可引起癲癇發作和周圍神經病變，后者主要表現為肢端 　　麻木和感覺異常．某些病例長期用藥時可產生持續性周圍神經病變。 　　2、其他常見的不良反應有： 　　(1)胃腸道反應．如惡心．食欲減退，嘔吐、腹瀉．腹部不適、味覺改變、口干、口腔金屬味等。 　　(2)可逆性粒細胞減少。 　　(3)過敏反應，皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。 　　(4)中樞神經系統癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、感覺異常．肢體麻木、共濟失調和精神錯亂等。 　　(5)其他有發熱、陰道念球菌感染、膀胱炎、排尿困難、尿液顏色發黑等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。

1、本品用于為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性，替硝唑應僅限用于治療或預防已被證實或疑似易感病原體導致的感染。

用于急性智齒冠周炎、局部牙槽膿腫、牙髓炎、根尖周炎等。

1、臨床研究經驗 （1）由于臨床試驗是在有很大差異的不同條件下開展的，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應發生率不能與另一種藥物的不良反應發生率進行直接的比較，可能也不能反應實踐中的不良反應發生率。 （2）據報道，在治療滴蟲病和賈第鞭毛蟲病的可控和非可控臨床試驗中，給3669名患者服用單劑量2g的替硝唑，不良反應發生率為11.0%。在治療阿米巴病可控和非可控臨床試驗中，給7165名患者進行多天給藥，不良反應發生率為13.8%。常見（不良反應發生率≥1%）身體系統的不良反應，詳見說明書。 （3）其他有報道的替硝唑的不良反應還包括： ①中樞神經系統：兩個嚴重的不良反應包括抽搐和短暫的周圍神經病變，后者主要癥狀有麻木和感覺異常。中樞神經系統其他不良反應還包括眩暈、共濟失調、頭昏、失眠、倦怠。 ②胃腸道：舌頭變色、口腔炎、腹瀉。 ③過敏癥：蕁麻疹、瘙癢、皮疹、面部潮紅、出汗、口腔干燥，發熱、燒灼感、口渴、流涎、血管性水腫。 ④腎臟：尿液發黑。 ⑤心血管系統：心悸。 ⑥血液系統：短暫的白細胞和中性粒細胞減少。 ⑦其他：念珠菌增生、陰道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能異常包括轉氨酶水平增加、關節痛、肌肉痛和關節炎等。 （4）罕見的不良反應包括：支氣管痙攣、呼吸困難、昏迷、精神錯亂、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板減少癥。 （5）兒童患者不良反應：兒童患者臨床研究中的不良反應發生的性質和頻率都與成人的試驗結論類似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、食欲不振、腹部疼痛。 （6）細菌性陰道炎患者在治療患者中最常見的不良反應（不良反應發生率≥2%）包括胃腸道反應（如食欲下降和脹氣）、尿路感染、尿痛和尿液異常，以及其他包括骨盆疼痛、外陰陰道不適、陰道異味、月經過多和上呼吸道感染。而在滴蟲病、賈第鞭毛蟲病和阿米巴病的研究中并未發現這些不良反應。 2、上市后經驗 （1）下列不良反應是在替硝唑被批準使用后才報道和確定的。由于這些反應的報告是出于自愿的而且人口規模也不確定，所以不能由此數據可靠地估計不良反應的發生率，也不能由此確定其與藥物之間有必然的因果關系。 （2）在使用替硝唑初期和后期，有見嚴重急性過敏反應的報道。過敏反應包括：蕁麻疹、瘙癢、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。

甲硝唑對大多數厭氧菌具強大抗菌作用。抗菌譜包括脆弱擬桿菌屬和其他擬桿菌屬，棱形桿菌，產氣棱狀芽孢桿菌，真桿菌，韋容球菌，消化球菌，和消化鏈球菌等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。甲硝唑的殺菌機制尚未完全闡明厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基還原成一種細胞毒，從而作用于細胞的DNA代謝過程，促使細菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶因而對甲硝唑耐藥。人工牛黃具解熱抗炎作用。

1、患者須知： （1）患者應該被告知本品應與食品同服，以便盡量減少上腹部不適和胃腸道不良反應。食物不影響替硝唑口服生物利用度。 （2）患者應該被告知在治療期及后3天內禁止飲用含酒精的飲料及含有乙醇或丙二醇的制劑，以避免可能發生的雙硫侖樣反應，如面部潮紅、腹部絞痛、惡心、嘔吐、頭痛、心跳加速等。 （3）患者應規范服用本品，漏服或沒有完成整個療程的治療可直接降低治療效果，可能導致細菌產生耐藥性。 2、包括替硝唑在內的抗菌藥物僅用于細菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。 3、具有相似化學結構的藥物，包括替硝唑，都被認為和各種神經系統癥狀有關，如頭暈、頭昏、共濟失調、外周神經病，以及較少見的驚厥。如果在本品應用過程中出現任何精神癥狀，請立即停止用藥。 4、據報道，有些用替硝唑治療的患者出現痙攣發作和周圍神經病變的不良反應，后者主要特點是四肢麻木或感覺異常。 5、使用替硝唑可能導致念珠菌性陰道炎。在臨床研究中，235個婦女使用替硝唑治療細菌性陰道炎，其中有11人（占4.7%）出現了陰道霉菌感染。 6、對機動車駕駛及機械操作的影響：不需要特別注意。但是，如前述，具有相似化學結構的一類藥物，包括替硝唑，被認為和一系列神經癥狀有關，如頭暈、頭昏、共濟失調、外周神經癥狀（感覺異常、感覺混亂、感覺減退），較少發生驚厥。如果在本品應用過程中發生任何神經癥狀，應立即停藥。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無孕婦患者使用替硝唑的安全有效性研究數據。因為本品可透過胎盤，迅速進入胎兒循環，因此妊娠3個月內應禁用。 （2）動物實驗發現對老鼠仔胎以最大劑量2500mg/kg（按體表面積轉換，約6.3倍最大人體治療劑量）給藥，無胎盤毒性以及致畸作用。一項研究表明，在孕鼠母體給藥500mg/kg（按體表面積轉換，約2.5倍最大人體治療劑量）有較高的胎兒死亡率。母體給藥600mg/kg（按體表面積轉換，約3倍最大人體治療劑量）與新生幼鼠的發育無生物學相關性。雖然說動物實驗中潛在的致突變性和影響動物再生不一定預見人類的藥物反應，但是孕婦前三個月妊娠期服用替硝唑對母體和胎兒都是有潛在危險的。 （3）本品給藥72小時后在乳汁中排泄，在乳汁中濃度與血中濃度相似，故哺乳期婦女應禁用。若必須用藥，應暫停哺乳，并在停藥3日后方可授乳。 8、兒童用藥： （1）對于原蟲病的治療，對兒童使用僅限于3歲以上患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病。本品對治療3歲以下患兒的賈第鞭毛蟲病和阿米巴蟲病的安全性和有效性暫未明確。 （2）對于厭氧菌感染治療和預防手術后厭氧菌感染，本品尚無12歲以下兒童的可用數據。 9、老年用藥：臨床研究沒有提供足夠的65歲以上老年患者服用替硝唑的數據，所以不能確定他們是否有別于年輕患者。一般來說，老年患者劑量需要謹慎確定，要考慮盡量減少肝、腎、心臟的損傷，和一些并發癥以及與其他治療藥物的相互作用。 10、藥物過量： （1）未見人類替硝唑藥物過量的相關報導。 （2）藥物過量的治療：替硝唑過量無特異性解毒藥，因此，治療要對癥下藥。洗胃法可能有效。血液透析也可以考慮，因為大約43%的體內藥物可以在血液透析6小時內消除。

1、 致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發現本品具致癌、致突變作用。但人體中尚未證實。