欣杭(拉考沙胺片)

奧美沙坦酯氫氯噻嗪片

本品主要成分為拉考沙胺。化學(xué)名稱：（R）-2-（乙酰基氨基）-N-苯甲基-3-甲氧基丙酰胺分子式：C12H18N2O3分子量：250.30

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含奧美沙坦酯20mg和氫氯噻嗪12.5mg。

江西青峰藥業(yè)有限公司

第一三共制藥(上海)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193022

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100035

本品適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

本品須每日服用二次(通常為早上一次，晚上一次)。推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應(yīng)增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量。

奧美沙坦酯在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日1次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒有顯示出優(yōu)越性。 對(duì)老年患者、中度到明顯的腎功能損害（肌酐清除率 氫氯噻嗪的有效劑量為12.5-50mg，每日1次。 通常在采用奧美沙坦酯或氫氯噻嗪?jiǎn)谓M分治療無法獲得滿意的療效之后再開始使用復(fù)方治療。 復(fù)傲坦口服，每日1次，每次1片。復(fù)傲坦劑量應(yīng)個(gè)體化。基于降壓效果，劑量可以2-4周的間隔期作調(diào)整。在劑量范圍10mg/12.5mg至40mg/25mg之間，復(fù)傲坦抗高血壓的效果與給藥劑量呈相關(guān)性。 奧美沙坦酯氫氯噻嗪片降壓作用在1周內(nèi)起效，4周時(shí)達(dá)降壓效果。 復(fù)傲坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 如果患者肌酐清除率>30mL/min，可采用復(fù)傲坦常規(guī)劑量治療。有更嚴(yán)重的腎功能損害的患者，髓袢利尿劑將優(yōu)于噻嗪類利尿劑，因此不推薦使用復(fù)傲坦。 肝功能損害者不需要調(diào)整劑量（見[藥代動(dòng)力學(xué)]之特殊人群）。

1.對(duì)本品有效成份或本品中任何輔料過敏者禁用。2.已知有II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用維派特。

奧美沙坦酯-氫氯噻嗪：通過1243例高血壓患者評(píng)價(jià)奧美沙坦酯-氫氯噻嗪安全性。復(fù)傲坦有良好的耐受性，不良事件的發(fā)生率和安慰劑相似，由不良事件引起的臨床試驗(yàn)退出率也相似。不良事件通常輕微且短暫，并與劑量、性別、年齡及種族差異無關(guān)。 在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，無論是否與藥物治療相關(guān)，發(fā)生率大于2％且高于安慰劑組的不良事件包括：惡心、高尿酸血癥、頭暈和上呼吸道感染。 發(fā)生率>2％，但相似于或低于安慰劑組的不良事件包括：頭痛和尿路感染。 在對(duì)照或開放的試驗(yàn)中，無論是否歸因于藥物治療，超過1200例接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的高血壓患者中報(bào)道的其它發(fā)生率大于1.0％的不良事件包括：胸痛、背痛、外周性水腫、眩暈、腹痛、消化不良、腸胃炎、腹瀉、SGOT升高、GGT升高、SGPT升高、高脂血癥、肌酸磷酸激酶升高、高糖血癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奧美沙坦酯-氫氯噻嗪治療的1243例患者中，報(bào)道有2例面部水腫。使用血管緊張素II受體拮抗劑曾有血管性水腫的報(bào)道。 奧美沙坦酯：無論是否與藥物治療相關(guān)，在對(duì)照或開放試驗(yàn)中，超過3100位接受奧美沙坦酯單一治療的高血壓患者中報(bào)道的發(fā)生率

孕婦及哺乳期婦女用藥：當(dāng)孕婦在懷孕中期和后期用藥時(shí)，直接作用于RAS的藥物可引起正在發(fā)育的胎兒損傷，甚至死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)當(dāng)盡快停止使用復(fù)傲坦。（見【注意事項(xiàng)】之胎兒毒性）。目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因?yàn)閷?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現(xiàn)在臍血中，也可以經(jīng)母乳分泌。因?yàn)樗鼘?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。兒童用藥：曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進(jìn)行維持和腎血流灌注治療，可使用換血療法或透析來逆轉(zhuǎn)低血壓或作為腎功能障礙的替代療法。尚未建立兒童用藥的安全性和有效性數(shù)據(jù)。老年用藥：本品的臨床試驗(yàn)中，老年（≥65歲）受試者的樣本量不足以確定他們對(duì)藥物反應(yīng)是否和年輕成人患者不同。一些相關(guān)的臨床試驗(yàn)也沒有確定老年患者和年輕成人患者之間的不同。考慮到老年人肝、腎或心臟功能衰退的可能性較大和伴隨疾病或其它藥物治療，通常對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，一般以低劑量開始。奧美沙坦和氫氯噻嗪主要由腎臟排泄，腎功能受損的患

本品適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。

本品適用于高血壓的治療。本品為固定劑量復(fù)方制劑，不適用于高血壓的初始治療。

安全性特征概述根據(jù)在1308例癲癇部分性發(fā)作患者中開展的聯(lián)合治療安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析結(jié)果，在隨機(jī)分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有619％和35.2％的患者報(bào)告了至少1例不良反應(yīng)。本品治療組最常報(bào)告的不良反應(yīng)(≥10％)為頭暈、頭痛、惡心和復(fù)視。這些反應(yīng)通常為輕至中度。一些反應(yīng)與劑量相關(guān)，減少劑量后能夠緩解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度通常隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降。在所有對(duì)照研究中,隨機(jī)分配接受本品的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為12.2％，隨機(jī)分配接受安慰劑的患者為1.6％。導(dǎo)致停止本品治療的最常見不良反應(yīng)為頭暈。在給予負(fù)荷劑量后，頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率可能升高。基于對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的非劣效單藥治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，拉考沙胺的最常報(bào)告的不良反應(yīng)(≥10％)為頭痛和頭暈。接受拉考沙胺治療的患者中的因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為10.6％，而接受卡馬西平緩釋劑治療的患者中因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為15.6％。不良反應(yīng)列表下表列出了臨床試驗(yàn)及上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率。發(fā)生率定義如下，非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10),不常見(≥1/1000至<1/100)，未知(根據(jù)可獲得的數(shù)據(jù)，無法估計(jì)發(fā)生率)。在每個(gè)發(fā)生率組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性降序列出。特定的不良反應(yīng)描述使用本品可引起劑量相關(guān)性PR間期延長(zhǎng)。可能發(fā)生與PR間期延長(zhǎng)相關(guān)的不良反應(yīng)(例如房室傳導(dǎo)阻滯、暈版、心動(dòng)過緩)。在聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)中,癲病患者中報(bào)告的I度房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率不常見，200mg、400mg和600mg本品組和安慰劑組分別為0.7％、0％、0.5％和0％。這些研究中未觀察到II度或以上的房室傳導(dǎo)阻滯。但在上市后使用經(jīng)驗(yàn)中，報(bào)告過本品治療后出現(xiàn)的II度和III度房室傳導(dǎo)阻滯。在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療臨床試驗(yàn)中，拉考沙胺組與卡馬西平組的PR間期延長(zhǎng)程度相當(dāng)。臨床試驗(yàn)中，暈厥發(fā)生不常見。在接受本品(n=944)與安慰劑(n=364)治療的癲癇患者之間，發(fā)生率無差異，分別為0.1％與0.3％。在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療臨床試驗(yàn)中，7/444例(1.6％)的拉考沙胺組患者及,1/442例(0.2％)卡馬西乎緩釋劑組思者報(bào)告暈歌。短期臨床試驗(yàn)中未報(bào)告房顫或房撲;但在開放性癌癇試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告過房顫或房撲。實(shí)驗(yàn)室檢查異常在本品治療癲癇部分性發(fā)作成人患者的對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到肝功能檢測(cè)異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者ALT升高至≥3XULN的發(fā)生率為0.7％(7/935),而安慰劑組為0(0/356)。多器官超敏反應(yīng)在接受某些抗癲痛藥物治療的患者中報(bào)告過多器官超敏反應(yīng)(也稱嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應(yīng))。這些反應(yīng)的表現(xiàn)各異，但一般表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統(tǒng)受累。如果懷疑為多器首超敏反應(yīng)，應(yīng)停用拉考沙胺。兒童人群預(yù)計(jì)1618歲青少年中的不良反應(yīng)發(fā)生率、類型和嚴(yán)重程度與成人相同。本品在16歲以下兒童中的安全性尚不明確。老年人群在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療研究中，老年患者(≥65歲)與拉考沙膠相關(guān)的不良反應(yīng)類型似乎與小于65歲的患者相似。但老年患者中報(bào)告的跌倒、腹瀉和震顫發(fā)生率高子(差異≥5％)較年輕的成年患者。與較年輕成年人群相比，老年患者中最常報(bào)告的心臟相關(guān)不良反應(yīng)為I度房室傳導(dǎo)阻滯，老年患者中拉考沙胺組報(bào)告率為4.8％(3/62)，而較年輕成年患者為1.6％(6/382)。老年患者中拉考沙胺組因不良事件停藥率為21.0％(13/62)，而較年輕成年患者中為9.2％(35/382)。老年惠者與較年輕成年患者之間的這些差異與陽(yáng)性對(duì)照組相似。疑似不良反應(yīng)的報(bào)告在本品獲得上市批準(zhǔn)后，疑似不良反應(yīng)的報(bào)告很重要。這可以持續(xù)監(jiān)測(cè)本品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。要求醫(yī)護(hù)專業(yè)人員通過相應(yīng)的報(bào)告系統(tǒng)，報(bào)告疑似不良反應(yīng)。

自殺意念和行為在接受抗癲癇藥物治療的多種適應(yīng)癥的患者中，報(bào)告過自殺意念和行為。抗癲癇藥物的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)薈萃分析也表明，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有小幅增。該風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制不明確，且現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除拉考沙胺增加該風(fēng)險(xiǎn)的可能。因此,應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當(dāng)?shù)闹委煛?yīng)告知患者(及患者的照顧者），如果出現(xiàn)自殺意念或行為的跡象，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議(參見[不良反應(yīng)]）。心律和心臟傳導(dǎo)臨床研究中曾觀察到使用本品后出現(xiàn)劑量相關(guān)的PR間期延長(zhǎng)。本品應(yīng)慎用于已知有傳導(dǎo)問題、重度心臟疾病(例如心肌梗塞或心臟衰竭)、老年或聯(lián)合使用可引起PR間期延長(zhǎng)藥物的患者。上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告過II度或以上房室傳導(dǎo)阻滯。在本品治療癲癇患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，無房顫或房撲報(bào)告;但在開放性癲痛試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中有房顫和房撲報(bào)告(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)讓患者認(rèn)識(shí)到II度或I度以上的房室傳導(dǎo)阻滯癥狀(例如脈搏減慢或不規(guī)則、頭重腳輕和昏厥感)及房顫和房撲的癥狀(例如心悸、脈搏快或不規(guī)則、氣促)。應(yīng)告知患者,,如果發(fā)生這些癥狀，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議。頭暈本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或拌倒的發(fā)生率。因此，應(yīng)告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹(jǐn)慎使用(參見[不良反應(yīng)])。對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭暈或視力模糊。因此，應(yīng)告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機(jī)械。

胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的藥物能導(dǎo)致胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。全世界已有若干文獻(xiàn)報(bào)道了服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑患者的相關(guān)病例。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用復(fù)傲坦。 在妊娠中期和晚期，直接作用于RAS的藥物與胎兒和新生兒的損傷有關(guān)，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能衰竭和死亡。也有羊水過少的報(bào)道，推測(cè)是由于胎兒機(jī)能下降引起的。此種情況下的羊水過少與胎兒肢體攣縮、顱面畸形以及肺部發(fā)育不全有關(guān)。也有早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，盡管目前尚不清楚是否與用藥有關(guān)。 只是在妊娠早期的子宮內(nèi)藥物暴露未發(fā)現(xiàn)會(huì)造成上述不良事件。如果胚胎或胎兒僅在妊娠早期暴露于一種血管緊張素II受體拮抗劑，應(yīng)將該信息向其母親說明。盡管如此，當(dāng)患者開始妊娠，醫(yī)生應(yīng)讓患者盡快停止使用復(fù)傲坦。 極少情況下（可能小于千分之一），無法找到作用于RAS的替代藥物。在這些罕見的情況下，應(yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲檢查來評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。 當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過少，除非為了拯救孕婦的生命，應(yīng)停止使用復(fù)傲坦。根據(jù)妊娠周數(shù)，適當(dāng)進(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（