欣杭(拉考沙胺片)

鹽酸埃克替尼片

本品主要成分為拉考沙胺。化學(xué)名稱：（R）-2-（乙酰基氨基）-N-苯甲基-3-甲氧基丙酰胺分子式：C12H18N2O3分子量：250.30

鹽酸埃克替

江西青峰藥業(yè)有限公司

貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193022

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061

本品適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。

僅限于晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。

本品須每日服用二次(通常為早上一次，晚上一次)。推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應(yīng)增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量。

本品的推薦劑量為每次125mg（1片），每天三次。口服，空腹或與食物同服，高熱量...

1.對(duì)本品有效成份或本品中任何輔料過敏者禁用。2.已知有II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用維派特。

埃克替尼的安全性評(píng)估是基于 312例晚期NSCLC患者的研究數(shù)據(jù)，包括224例接受125MG每天三次劑量的治療。總體上埃克替尼耐受性良好。III期臨床試驗(yàn)（ICOGEN）最 常見不良反應(yīng)為皮疹（39.5%）、腹瀉（18.5%）和氨基轉(zhuǎn)移酶升高（8.0%），絕大多數(shù)為I～I(xiàn)I級(jí)，一般見于服藥后1-3周內(nèi)，通常是可逆性 的，無需特殊處理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN試驗(yàn)中報(bào)道的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)。 ICOGEN研究中，在埃克替尼和吉非替尼組均未觀察到間質(zhì)性肺病（ILD）的不良反應(yīng)。在埃克替尼的I期臨床研究中出現(xiàn)2例疑似ILD患者，其中1例經(jīng) 進(jìn)一步病理檢查后，排除了ILD并確認(rèn)為疾病進(jìn)展，與研究藥物無關(guān)；另一例因?yàn)槿狈Σ±頇z查結(jié)果，未能確認(rèn)最終結(jié)論。

本品適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。

僅限于晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療。

安全性特征概述根據(jù)在1308例癲癇部分性發(fā)作患者中開展的聯(lián)合治療安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析結(jié)果，在隨機(jī)分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有619％和35.2％的患者報(bào)告了至少1例不良反應(yīng)。本品治療組最常報(bào)告的不良反應(yīng)(≥10％)為頭暈、頭痛、惡心和復(fù)視。這些反應(yīng)通常為輕至中度。一些反應(yīng)與劑量相關(guān)，減少劑量后能夠緩解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度通常隨時(shí)間延長(zhǎng)而下降。在所有對(duì)照研究中,隨機(jī)分配接受本品的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為12.2％，隨機(jī)分配接受安慰劑的患者為1.6％。導(dǎo)致停止本品治療的最常見不良反應(yīng)為頭暈。在給予負(fù)荷劑量后，頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率可能升高。基于對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的非劣效單藥治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，拉考沙胺的最常報(bào)告的不良反應(yīng)(≥10％)為頭痛和頭暈。接受拉考沙胺治療的患者中的因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為10.6％，而接受卡馬西平緩釋劑治療的患者中因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率為15.6％。不良反應(yīng)列表下表列出了臨床試驗(yàn)及上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率。發(fā)生率定義如下，非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10),不常見(≥1/1000至<1/100)，未知(根據(jù)可獲得的數(shù)據(jù)，無法估計(jì)發(fā)生率)。在每個(gè)發(fā)生率組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性降序列出。特定的不良反應(yīng)描述使用本品可引起劑量相關(guān)性PR間期延長(zhǎng)。可能發(fā)生與PR間期延長(zhǎng)相關(guān)的不良反應(yīng)(例如房室傳導(dǎo)阻滯、暈版、心動(dòng)過緩)。在聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)中,癲病患者中報(bào)告的I度房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生率不常見，200mg、400mg和600mg本品組和安慰劑組分別為0.7％、0％、0.5％和0％。這些研究中未觀察到II度或以上的房室傳導(dǎo)阻滯。但在上市后使用經(jīng)驗(yàn)中，報(bào)告過本品治療后出現(xiàn)的II度和III度房室傳導(dǎo)阻滯。在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療臨床試驗(yàn)中，拉考沙胺組與卡馬西平組的PR間期延長(zhǎng)程度相當(dāng)。臨床試驗(yàn)中，暈厥發(fā)生不常見。在接受本品(n=944)與安慰劑(n=364)治療的癲癇患者之間，發(fā)生率無差異，分別為0.1％與0.3％。在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療臨床試驗(yàn)中，7/444例(1.6％)的拉考沙胺組患者及,1/442例(0.2％)卡馬西乎緩釋劑組思者報(bào)告暈歌。短期臨床試驗(yàn)中未報(bào)告房顫或房撲;但在開放性癌癇試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告過房顫或房撲。實(shí)驗(yàn)室檢查異常在本品治療癲癇部分性發(fā)作成人患者的對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到肝功能檢測(cè)異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者ALT升高至≥3XULN的發(fā)生率為0.7％(7/935),而安慰劑組為0(0/356)。多器官超敏反應(yīng)在接受某些抗癲痛藥物治療的患者中報(bào)告過多器官超敏反應(yīng)(也稱嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀的藥物反應(yīng))。這些反應(yīng)的表現(xiàn)各異，但一般表現(xiàn)為發(fā)熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統(tǒng)受累。如果懷疑為多器首超敏反應(yīng)，應(yīng)停用拉考沙胺。兒童人群預(yù)計(jì)1618歲青少年中的不良反應(yīng)發(fā)生率、類型和嚴(yán)重程度與成人相同。本品在16歲以下兒童中的安全性尚不明確。老年人群在對(duì)拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進(jìn)行比較的單藥治療研究中，老年患者(≥65歲)與拉考沙膠相關(guān)的不良反應(yīng)類型似乎與小于65歲的患者相似。但老年患者中報(bào)告的跌倒、腹瀉和震顫發(fā)生率高子(差異≥5％)較年輕的成年患者。與較年輕成年人群相比，老年患者中最常報(bào)告的心臟相關(guān)不良反應(yīng)為I度房室傳導(dǎo)阻滯，老年患者中拉考沙胺組報(bào)告率為4.8％(3/62)，而較年輕成年患者為1.6％(6/382)。老年患者中拉考沙胺組因不良事件停藥率為21.0％(13/62)，而較年輕成年患者中為9.2％(35/382)。老年惠者與較年輕成年患者之間的這些差異與陽性對(duì)照組相似。疑似不良反應(yīng)的報(bào)告在本品獲得上市批準(zhǔn)后，疑似不良反應(yīng)的報(bào)告很重要。這可以持續(xù)監(jiān)測(cè)本品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比。要求醫(yī)護(hù)專業(yè)人員通過相應(yīng)的報(bào)告系統(tǒng)，報(bào)告疑似不良反應(yīng)。

自殺意念和行為在接受抗癲癇藥物治療的多種適應(yīng)癥的患者中，報(bào)告過自殺意念和行為。抗癲癇藥物的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)薈萃分析也表明，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有小幅增。該風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制不明確，且現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除拉考沙胺增加該風(fēng)險(xiǎn)的可能。因此,應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當(dāng)?shù)闹委煛?yīng)告知患者(及患者的照顧者），如果出現(xiàn)自殺意念或行為的跡象，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議(參見[不良反應(yīng)]）。心律和心臟傳導(dǎo)臨床研究中曾觀察到使用本品后出現(xiàn)劑量相關(guān)的PR間期延長(zhǎng)。本品應(yīng)慎用于已知有傳導(dǎo)問題、重度心臟疾病(例如心肌梗塞或心臟衰竭)、老年或聯(lián)合使用可引起PR間期延長(zhǎng)藥物的患者。上市后使用經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告過II度或以上房室傳導(dǎo)阻滯。在本品治療癲癇患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，無房顫或房撲報(bào)告;但在開放性癲痛試驗(yàn)和上市后使用經(jīng)驗(yàn)中有房顫和房撲報(bào)告(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)讓患者認(rèn)識(shí)到II度或I度以上的房室傳導(dǎo)阻滯癥狀(例如脈搏減慢或不規(guī)則、頭重腳輕和昏厥感)及房顫和房撲的癥狀(例如心悸、脈搏快或不規(guī)則、氣促)。應(yīng)告知患者,,如果發(fā)生這些癥狀，應(yīng)尋求醫(yī)學(xué)建議。頭暈本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或拌倒的發(fā)生率。因此，應(yīng)告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹(jǐn)慎使用(參見[不良反應(yīng)])。對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭暈或視力模糊。因此，應(yīng)告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機(jī)械。

1、據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質(zhì)性肺病（ILD）發(fā)生率分別為2-3%和1-2%。在ICOGEN臨床研究中未觀察到發(fā)生間質(zhì) 性肺病。間質(zhì)性肺病患者通常出現(xiàn)急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和等。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重，并致患者死亡。放射學(xué)檢查常 顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。 經(jīng)治醫(yī)生治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性加重的呼吸困難、咳嗽，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行相關(guān)檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止用藥，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 文獻(xiàn)報(bào)道，出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素包括：吸煙、較差的體力狀態(tài)（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短 （ 6個(gè)月）、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大(≥ 55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者使用本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。