欣杭(拉考沙胺片)

他達拉非片

本品主要成分為拉考沙胺?；瘜W名稱：（R）-2-（乙?；被?N-苯甲基-3-甲氧基丙酰胺分子式：C12H18N2O3分子量：250.30

本品主要成份為他達拉非。

江西青峰藥業有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國藥準字H20193022

國藥準字H20193314

本品適用于16歲及以上癲癇患者部分性發作的聯合治療。

治療勃起功能障礙。

本品須每日服用二次(通常為早上一次，晚上一次)。推薦起始劑量為每次50mg、每日二次，一周后應增加至每次100mg、每日二次的初始治療劑量。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片：對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。其余詳見說明書。

1.對本品有效成份或本品中任何輔料過敏者禁用。2.已知有II度或III度房室傳導阻滯者禁用維派特。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另-種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發育研究的其中項研究中，給子母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHID的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達拉非臨床研究的受試者總人數中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

本品適用于16歲及以上癲癇患者部分性發作的聯合治療。

治療勃起功能障礙。

安全性特征概述根據在1308例癲癇部分性發作患者中開展的聯合治療安慰劑對照臨床試驗的匯總分析結果，在隨機分配接受本品或安慰劑的患者中，分別有619％和35.2％的患者報告了至少1例不良反應。本品治療組最常報告的不良反應(≥10％)為頭暈、頭痛、惡心和復視。這些反應通常為輕至中度。一些反應與劑量相關，減少劑量后能夠緩解。中樞神經系統和胃腸道不良反應的發生率和嚴重程度通常隨時間延長而下降。在所有對照研究中,隨機分配接受本品的患者出現不良反應導致的停藥率為12.2％，隨機分配接受安慰劑的患者為1.6％。導致停止本品治療的最常見不良反應為頭暈。在給予負荷劑量后，頭暈等中樞神經系統不良反應的發生率可能升高?；趯忌嘲放c卡馬西平緩釋劑進行比較的非劣效單藥治療臨床試驗數據的分析，拉考沙胺的最常報告的不良反應(≥10％)為頭痛和頭暈。接受拉考沙胺治療的患者中的因不良反應導致的停藥率為10.6％，而接受卡馬西平緩釋劑治療的患者中因不良反應導致的停藥率為15.6％。不良反應列表下表列出了臨床試驗及上市后使用經驗中報告的不良反應發生率。發生率定義如下，非常常見(≥1/10)，常見(≥1/100至<1/10),不常見(≥1/1000至<1/100)，未知(根據可獲得的數據，無法估計發生率)。在每個發生率組內，不良反應按嚴重性降序列出。特定的不良反應描述使用本品可引起劑量相關性PR間期延長。可能發生與PR間期延長相關的不良反應(例如房室傳導阻滯、暈版、心動過緩)。在聯合治療臨床試驗中,癲病患者中報告的I度房室傳導阻滯發生率不常見，200mg、400mg和600mg本品組和安慰劑組分別為0.7％、0％、0.5％和0％。這些研究中未觀察到II度或以上的房室傳導阻滯。但在上市后使用經驗中，報告過本品治療后出現的II度和III度房室傳導阻滯。在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療臨床試驗中，拉考沙胺組與卡馬西平組的PR間期延長程度相當。臨床試驗中，暈厥發生不常見。在接受本品(n=944)與安慰劑(n=364)治療的癲癇患者之間，發生率無差異，分別為0.1％與0.3％。在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療臨床試驗中，7/444例(1.6％)的拉考沙胺組患者及,1/442例(0.2％)卡馬西乎緩釋劑組思者報告暈歌。短期臨床試驗中未報告房顫或房撲;但在開放性癌癇試驗和上市后使用經驗中報告過房顫或房撲。實驗室檢查異常在本品治療癲癇部分性發作成人患者的對照試驗中，觀察到肝功能檢測異常，這些患者正在接受1至3種合并使用的抗癲癇藥物。本品治療組患者ALT升高至≥3XULN的發生率為0.7％(7/935),而安慰劑組為0(0/356)。多器官超敏反應在接受某些抗癲痛藥物治療的患者中報告過多器官超敏反應(也稱嗜酸性粒細胞增多和系統性癥狀的藥物反應)。這些反應的表現各異，但一般表現為發熱和皮疹，且可能伴有不同器官系統受累。如果懷疑為多器首超敏反應，應停用拉考沙胺。兒童人群預計1618歲青少年中的不良反應發生率、類型和嚴重程度與成人相同。本品在16歲以下兒童中的安全性尚不明確。老年人群在對拉考沙胺與卡馬西平緩釋劑進行比較的單藥治療研究中，老年患者(≥65歲)與拉考沙膠相關的不良反應類型似乎與小于65歲的患者相似。但老年患者中報告的跌倒、腹瀉和震顫發生率高子(差異≥5％)較年輕的成年患者。與較年輕成年人群相比，老年患者中最常報告的心臟相關不良反應為I度房室傳導阻滯，老年患者中拉考沙胺組報告率為4.8％(3/62)，而較年輕成年患者為1.6％(6/382)。老年患者中拉考沙胺組因不良事件停藥率為21.0％(13/62)，而較年輕成年患者中為9.2％(35/382)。老年惠者與較年輕成年患者之間的這些差異與陽性對照組相似。疑似不良反應的報告在本品獲得上市批準后，疑似不良反應的報告很重要。這可以持續監測本品的獲益/風險比。要求醫護專業人員通過相應的報告系統，報告疑似不良反應。

自殺意念和行為在接受抗癲癇藥物治療的多種適應癥的患者中，報告過自殺意念和行為。抗癲癇藥物的隨機、安慰劑對照試驗薈萃分析也表明，自殺意念和行為的風險有小幅增。該風險的機制不明確，且現有數據不能排除拉考沙胺增加該風險的可能。因此,應監測患者是否有自殺意念和行為的跡象，并考慮給予適當的治療。應告知患者(及患者的照顧者），如果出現自殺意念或行為的跡象，應尋求醫學建議(參見[不良反應]）。心律和心臟傳導臨床研究中曾觀察到使用本品后出現劑量相關的PR間期延長。本品應慎用于已知有傳導問題、重度心臟疾病(例如心肌梗塞或心臟衰竭)、老年或聯合使用可引起PR間期延長藥物的患者。上市后使用經驗中報告過II度或以上房室傳導阻滯。在本品治療癲癇患者的安慰劑對照試驗中，無房顫或房撲報告;但在開放性癲痛試驗和上市后使用經驗中有房顫和房撲報告(參見[不良反應])。應讓患者認識到II度或I度以上的房室傳導阻滯癥狀(例如脈搏減慢或不規則、頭重腳輕和昏厥感)及房顫和房撲的癥狀(例如心悸、脈搏快或不規則、氣促)。應告知患者,,如果發生這些癥狀，應尋求醫學建議。頭暈本品治療可引起頭暈，從而可能增加意外受傷或拌倒的發生率。因此，應告知患者在熟悉本品的潛在影響之前須謹慎使用(參見[不良反應])。對駕駛和操作機械能力的影響本品對駕駛和操作機械的能力有輕至中度影響。本品治療可引起頭暈或視力模糊。因此，應告知患者，不要駕駛或操作其他有潛在危害的機械。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。