葡萄糖酸鈣注射液

阿德福韋酯分散片

葡萄糖酸鈣

阿德福韋酯

河北天成藥業(yè)股份有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H13021759

國(guó)藥準(zhǔn)字H20150051

1.治療鈣缺乏，急性血鈣過(guò)低、堿中毒及甲狀旁腺功能低下所致的手足搐弱癥； 2.過(guò)敏性疾患； 3.鎂中毒時(shí)的解救； 4.氟中毒的解救； 5.心臟復(fù)蘇時(shí)應(yīng)用（如高血鉀或低血鈣，或鈣通道阻滯引起的心功能異常的解救）。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

用10％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，每分鐘不超過(guò)5ml。 成人用于低鈣血癥，一次1g，需要時(shí)可重復(fù)；用于高鎂血癥，一次1-2g；用于氟中毒解救，靜脈注射本品1g，1小時(shí)后重復(fù)，如有搐搐搦可靜注本品3g；如有皮膚組織氟化物損傷，每平方厘米受損面積應(yīng)用10％葡萄糖酸鈣50mg。 小兒用于低鈣血癥，按體重25mg/㎏（6.8mg鈣）緩慢靜注。但因刺激性較大，本品一般情況下不用于小兒。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對(duì)...

(1)高鈣血癥及高鈣尿癥患者。(2)患有含鈣腎結(jié)石或有腎結(jié)石病史者。(3)結(jié)節(jié)病患者(可加重高鈣血癥)。

一項(xiàng)480例中國(guó)HBeAg陽(yáng)性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少），任何單個(gè)不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見(jiàn)的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項(xiàng)針對(duì)HBeAg陽(yáng)性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國(guó)際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長(zhǎng)期的治療中，492例患者接受了

1.治療鈣缺乏，急性血鈣過(guò)低、堿中毒及甲狀旁腺功能低下所致的手足搐弱癥； 2.過(guò)敏性疾患； 3.鎂中毒時(shí)的解救； 4.氟中毒的解救； 5.心臟復(fù)蘇時(shí)應(yīng)用（如高血鉀或低血鈣，或鈣通道阻滯引起的心功能異常的解救）。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

靜脈注射可有全身發(fā)熱，靜注過(guò)快可產(chǎn)生心律失常甚至心跳停止、嘔吐、惡心。可致高鈣血癥，早期可表現(xiàn)便秘，倦睡、持續(xù)頭痛、食欲不振、口中有金屬味、異常口干等，晚期征象表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、高血壓、眼和皮膚對(duì)光敏感，惡心、嘔吐，心律失常等。

藥效學(xué)特征作用機(jī)制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對(duì)人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過(guò)轉(zhuǎn)染HBV的人類干細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對(duì)接受阿德福韋酯治療仍然可檢測(cè)到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

1靜脈注射時(shí)如漏出血管外，可致注射部位皮膚發(fā)紅、皮疹和疼痛，并可隨后出現(xiàn)脫皮和組織壞死。若發(fā)現(xiàn)藥液漏出血管外，應(yīng)立即停止注射，并用氯化鈉注射液作局部沖洗注射，局部給予氫化可的松、1%利多卡因和透明質(zhì)酸，并抬高局部肢體及熱敷。2對(duì)診斷的干擾：可使血清淀粉酶增高，血清H-羥基皮質(zhì)醇濃度短暫升高。長(zhǎng)期或大量應(yīng)用本品，血清磷酸鹽濃度降低。3不宜用于腎功能不全患者與呼吸性酸中毒患者。4應(yīng)用強(qiáng)心苷期間禁止靜注本品。

使用的劑量不允許超過(guò)推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報(bào)告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。需要時(shí)應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對(duì)肝功能代償?shù)腍BeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者進(jìn)行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)增加。盡管大多數(shù)事件看來(lái)是自限性的，或在重新開(kāi)始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報(bào)告，包括個(gè)別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測(cè)。