復方氟尿嘧啶口服溶液

甲磺酸阿帕替尼片

本品主要成分為氟尿嘧啶﹑人參多糖

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學名稱：N-[4-(1-氰基環(huán)戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

華潤三九(唐山)藥業(yè)有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準字H13023412

國藥準字H20140103

本品用于消化道癌癥(結腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

口服。一個療程總量按氟脲嘧啶計算為5～7.5g，每日口服40～80mg，可分2次服用。一個療程結束后休息1～2周，繼續(xù)第二療程。

），如不良反應仍持續(xù)，建議停藥。 傷口愈合并發(fā)癥： 未進行服用阿帕替尼對傷口愈合...

因由猝死危險。發(fā)生心血管反應（心率失常、心絞痛、ST.段改變）的患者禁用。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發(fā)生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發(fā)生率。 有關甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協(xié)作組織）體力狀態(tài)評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內(nèi)進行過大手術傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應（ 根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發(fā)生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應的發(fā)生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應（發(fā)生率≥5%） 中，試驗組

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關資料。動物試驗表明，在器官發(fā)生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結束至少 8 周內(nèi)應采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應告知患者可能對胎兒產(chǎn)生的危害，包括發(fā)育障礙和嚴重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關資料。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳汁排泄，由于多種藥物都經(jīng)人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養(yǎng)。

本品用于消化道癌癥(結腸癌、直腸癌、胃癌)、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

1.本品毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐,一般劑量多不嚴重,偶見口腔粘膜炎或潰瘍,腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見(大多在療程開始后,2～3周內(nèi)達最低點,約在2～4周后恢復正常),血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調(diào)等。 2.長期應用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及骨髓抑制。 3.偶見用藥后心肌缺血,可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。

1.毒理研究 長期毒性： 大鼠 26 周長期毒性研究（ 5， 15， 50 mg/kg/天）顯示本品無毒性反應劑量為 5mg/kg（ 雌鼠）和 15 mg/kg（ 雄鼠） 。 毒性反應劑量為 15 mg/kg（ 雌鼠）和 50 mg/kg（ 雄鼠）。毒性反應包括雌性大鼠白細胞升高及提前出現(xiàn)早期慢性進行性腎病樣的形態(tài)學改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降及肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復外，其它改變在停藥后基本恢復； 犬 39 周長期毒性研究（20， 60， 120 mg/kg/天）顯示， 僅 20 mg/kg1 條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關性的變化，恢復期也未見異常改變，劑量≤20mg/kg 為安全劑量。 遺傳毒性： 鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗顯示本品無遺傳毒性。 生殖毒性： SD 大鼠于妊娠第 6~15 天灌胃給予本品 16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發(fā)育延遲并有致畸效應，但無母體毒性。 對胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為 4 mg/kg。 本品尚未進行致癌性研究。? 2.

1.服用本藥時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。 2.老年人﹑肝腎功能不全及以往用過化療或放射治療者,特別是骨髓抑制者,劑量應減少。 3.如發(fā)生經(jīng)證實的心血管反應(心律失常,心絞痛,ST段改變)則氟脲嘧啶不能再用,因有猝死危險。 4.本品為混懸型制劑,用前振搖均勻。 5.如需大劑量用藥,請在醫(yī)生指導下進行。 6.服用2個療程后進行復查一次。

特別注意事項 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發(fā)現(xiàn)本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫(yī)生用藥時密切關注。 對合并用華法林抗凝的患者應常規(guī)監(jiān)測凝血酶原時間（ APTT）和國際標準化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發(fā)生出血跡象，應及時停藥。 對于重度（ 3/4 級）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現(xiàn)重度（ 3/4 級） 出血，可下調(diào)一個劑量后繼續(xù)用藥（參見