注射用鹽酸表柔比星

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成分為鹽酸表柔比星。輔料名稱:乳糖﹑對羥基苯甲酸甲酯。

鹽酸多奈哌齊。

浙江海正藥業股份有限公司

陜西方舟制藥有限公司

國藥準字H20183145

國藥準字H20030583

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發性惡性淋巴瘤，結腸直腸癌，卵巢癌，多發性骨髓瘤，白血病.膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預防其經尿道切除術后的復發。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

1.常規劑量:表柔比星單獨用藥時,成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2.2.當表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯合化療時,推薦的起始劑量為100～120mg/m23.靜脈注射,每個療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續2-3天分次給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。4.優化劑量:高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。5.單獨用藥時,成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥,3-4周一次。6.聯合化療時,推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2,在每療程的第1天給藥,3-4周一次。靜脈注射給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。7.膀胱內給藥:表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內保持一小時左右。在灌注期間,患者應時常變換體位,以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當的稀釋,應告知患者灌注前12小時不要飲用任何液體。醫生應指導患者在治療結束時排空尿液。8.對于淺表性膀胱癌,將表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中,每周一次,灌注8次。9.對于有局部毒性（化學性膀胱炎）的病例,可將每次劑量減少至20mg,患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫生可根據患者病情調整給藥次數。

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1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者。 2.已用過大劑量蒽環類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用。 3.近期或既往有心臟受損病史的患者禁用。 4.禁用于血尿患者膀胱內灌注。

最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 　　下面按不良反應發生的器官、系統及發生的頻率列出來一些除了個案之外的不良反應。不良反應發生頻率的定義為： 　　極常見（≥1/10），常見（ ≥1/100，<1/10），少見（≥1/1,000，<1/100），罕見（ ≥1/10,000，<1/1,000）。 　　極常見：腹瀉、惡心、頭痛。 　　常見：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、幻覺、易激惹、攻擊行為、昏厥、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害。 　　少見：癲癇、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 　　罕見：錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能異常，包括肝炎。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結果未發現有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中，從孕17天至產后20天給藥，死產輕微增多，并且產后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時，未發現異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。 2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料，故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊不推薦用于兒童。

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發性惡性淋巴瘤，結腸直腸癌，卵巢癌，多發性骨髓瘤，白血病.膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預防其經尿道切除術后的復發。

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

1.與多柔比星相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。 2.其它不良反應有:脫發,60～90％的病例可發生,一般可逆,男性有胡須生長受抑;粘膜炎,用藥的第5～10天出現,通常發生在舌側及舌下粘膜;胃腸功能紊亂,如惡心?嘔吐?腹瀉;曾有報道偶有發熱?寒顫?尋麻疹?色素沉著?關節疼痛。

藥理作用 　　目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發病機制部分與膽堿能神經傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進展，功能完整的膽堿能神經元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。 　　毒理研究 　　生殖毒性： 　　大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16 和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13 倍和16 倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17 天到分娩后第20天連續給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8 倍），死產數輕微升高，產后4 天內子代的成活率輕微下降。 　　遺傳毒性： 　　在Ames 細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產生誘裂作用。 　　致癌性：

1.關于心臟毒性 (1)可導致心肌損傷,心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明,表柔比星的心臟毒性比它的同分異構體多柔比星小。比較性研究表明,表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應嚴密監測心功能,以減少發生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發生,并可能對相應的藥物治療無效）。 (2)對目前或既往接受縱隔?心包區合并放療的患者,表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加。 (3)在確定表柔比星最大蓄積劑量時,與任何具有潛在心臟毒性藥物聯合用藥時應慎重。 (4)在每個療程前后都應進行心電圖檢查。蒽環類,尤其是多柔比星所引起的心肌病,在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓?收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET）,以及射血分數減低。對接受表柔比星治療的患者,心電監護是非常重要的,可以通過無創傷性的技術如心電圖?超聲心動圖來評估心臟功能。如有必要,可通過放射性核素血管造影術測量射血分數。 (5)當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時進展性CHF的發生率明顯增高,超過該累積劑量的使用需要非常小心。當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時有引起原發性心肌癥的風險,超過該累積劑量的使用需要非常小心。 2.關于肝腎功能影響 (1)由于表柔比星經肝臟系統排泄,故肝功能不全者應減量,以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％）,藥量應減少50％。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15％）藥量應減少75％。 (2)中度腎功能受損患者無需減少劑量,因為僅少量的藥物經腎臟排出。表柔比星和其它細胞毒藥物一樣,因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平,通過藥物控制此現象的發生。另外,在用藥1～2天內可出現尿液紅染。 3.關于骨髓抑制:可引起白細胞及血小板減少,應定期進行血液學監測。 4.關于給藥說明 (1)靜脈給藥,用滅菌注射用水稀釋,使其終濃度不超過2mg/ml。 (2)建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后,再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險,并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。 (3)表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好。 (4)不可肌肉注射和鞘內注射。 5.繼發性白血病:有報道使用蒽環類藥物（包括表柔比星）的患者出現了繼發性白血病,可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現繼發性白血病更為常見:當與作用機制為破壞DNA結構的抗癌藥合用時?；蚧颊呒韧啻问褂眉毎舅幬镏委??；蜉飙h類治療劑量有所提升時。此類白血病的潛伏期一般為1-3年。 6.對生殖系統的影響:表柔比星能破壞精子染色體,正在接受表柔比星治療的男性患者應采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經前婦女閉經或絕經期提前。

應當由一個在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標準（如DSM IV，ICD10）來診斷，只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時，應當考慮中止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應是不能被預估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如：與年齡相關的認知功能減退)病人應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 　　麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 　　心血管系統：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病病人需尤其注意。 　　曾有昏厥和癲癇發作的報道。在這些患者中，需特別警惕發生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。． 　?如出現精神紊亂癥狀（幻覺、易激蔥、攻擊行為），應減少劑量或停止用藥。 　　對駕駛及操作機器能力的影響：癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能