注射用達托霉素

妥布霉素滴眼液

本品主要成份為達托霉素。 輔料為氫氧化鈉。

活性成份:妥布霉素。

浙江海正藥業股份有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準字H20153259

注冊證號H20140811

為了減少耐藥菌的產生，保證本品和其它抗菌藥物的有效性，本品應用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對本品敏感細菌引起的感染。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時，應注意觀察細菌感染的控制情況。

1用法 (1)藥物的配制 本品包裝為一次性西林瓶,每瓶含0.5g達托霉素無菌凍干粉末。本品在靜脈給藥前必須采用無菌操作技術按以下步驟進行溶解。 去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋,暴露膠塞的中間部分。 通過膠塞中部緩緩將0.9％氯化鈉注射液10m1注入本品瓶中,請注意將注射器針頭靠在瓶壁上。 輕輕轉動瓶子,確保本品粉末全部浸入。 將潤濕的產品靜置10分鐘。 輕轉動或晃動瓶子數分鐘,直到溶液完全溶解。 需要注意,為了避免產生泡沫,在溶解時,溶解后避免劇烈攪動或晃動瓶子。 溶解后的本品(濃度50mg/m1)可以直接用于2分鐘靜脈注射給藥。 當本品用于30分鐘靜脈滴注給藥時,必須首先按上述步驟溶解,然后在含有0.9％ 氯化鈉注射液的50m1靜脈輸液袋中采用無菌操作技術進一步稀釋。 （2）使用指南 注射劑在使用前需目測檢查是否含有顆粒狀雜質。 本品不含防腐劑或抑菌劑,配制靜脈給藥溶液時必須采用無菌操作技術。穩定性研究顯示,溶解的溶液以小瓶保存時,室溫下12小時內穩定:而在冰箱(2~8℃)中保存時,48小時內穩定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時,室溫下12小時內穩定:在冰箱中保存48小時內穩定。在室溫下總保存時間(在小瓶中的復溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過12小時:在冰箱中總保存時間(在小瓶中的復溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過48小時。 小瓶裝本品僅供一次性使用。 本品可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯合使用。 本品不得與含右旋糖的稀釋液聯合使用。 本品不應使用ReadyMED彈性輸液泵(CardinalHealth,Inc.)輸注。對保存在ReadyMED彈性輸液泵中的本品溶液進行穩定性研究時,發現一種雜質(2-巰基苯并噻唑)從泵系統中滲透至本品溶液中。 本品與其他靜脈給藥藥物的相容性數據有限,所以在本品單次使用小瓶中或輸液袋中不得加入添加劑和其他藥物或通過同一輸液管進行給藥。如果采用同一輸液管連續輸注不同的藥物,應在輸注本品前后以合適的靜脈溶液沖洗輸液管。 (3)給藥持續時間 本品靜脈注射時,注射持續時間應為2分鐘;靜脈滴注時,滴注持續時間應為30分鐘。 2、劑量 (1)復雜性皮膚及軟組織感染: 按4mg/kg劑量將本品溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,共7~14天。 (2)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥),以及伴發的右側感染性心內膜炎: 按6mg/kg劑量將本品溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時靜脈給藥一次,療程為2-6周。使用本品超過28天的安全數據有限。在國外完成的期臨床試驗中,共有14名患者接受了超過28天的本品治療。 3、腎功能損害患者用藥 對肌酐清除率(CLp)<30mL/min的患者,包括接受血液透析或連續不臥床腹膜透析(CAPD)的患者推薦的給藥方案為每48小時給予4mg/kg(復雜性皮膚及軟組織感染)或6mg/kg(金黃色葡萄球菌血流感染)(表1)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再給予本品。

輕度及中度感染的患者，每4小時一次;重度感染的患者每次2滴，每小時一次。或白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。

已知對達托霉素有過敏反應的患者禁用本品。

常見的不良反應為眼局部的毒副作用與過敏反應，如眼瞼發癢與紅腫、結膜紅斑，發生率低于3%；局部應用其他氨基糖類甙線抗生素也會出現這些不良反應。尚無應用妥布霉素出現其他不良反應的臨床報道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯合用藥，就應注意監測血清中總的藥物濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對三種動物進行的生殖實驗研究，應用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據確鑿的有關孕婦的臨床研究報告，因此孕婦只有在確實必要時才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時可能會產生不良反應，建議根據臨床權衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應用于兒童患者。老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

為了減少耐藥菌的產生，保證本品和其它抗菌藥物的有效性，本品應用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對本品敏感細菌引起的感染。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時，應注意觀察細菌感染的控制情況。

以下對本品的速發過敏反應超敏反應、肌病和橫紋肌溶解、嗜酸粒細胞性肺炎、周圍神經病變、國際標準化比值(INR)升高/凝血酶原時間延長等不良反應進行了描述,更多描述見[注意事項]、[藥物相互作用]等項。 由于臨床試驗是在各種不同的情況下進行的,一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與其他的藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率進行比較且未必能反映實際醫療情況下觀察到的不良反應發生率. 1、臨床試驗的經驗 本品臨床試驗中入組的1,864名患者接受本品的治療,1,416名患者接受對照藥的治療。 (1)復雜性皮膚及軟組織感染試驗 在復雜性皮膚及軟組織感染(CSSSI期臨床試驗中,本品治療組有15/534(2.8％)例患者因不良反應而中止用藥,而對照組有17/558(3.0％)例患者因不良反應而中止用藥。 按身體各系統,cSsT(本品4mg/kg)試驗中患者最常見的不良反應見表2。 表2.本品cSS期試驗中發生率在2％以上且不小于對照組的不良反應

1.體外實驗顯示妥布霉素對下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結膜炎嗜血桿菌、結膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細菌敏感性實驗顯示，對慶大霉素耐藥的菌種，對妥布霉素仍然敏感。目前尚未發現對妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長期使用可能會產生細菌的耐藥性。

1速發過敏反應/超敏反應 已有報道使用抗菌劑(包括本品)引起可能危及生命的速發過敏反應/超敏反應。如果本品引起過敏反應,應中止給藥并采取對癥治療。 2肌病和橫紋肌溶解癥 肌病,定義為肌痛或肌無力,伴有肌酸磷酸激酶(CPK）值增加超過正常值上限(ULN）10倍以上。已有使用本品治療后發生肌病的報道。有報道使用本品治療的患者出現橫紋肌溶解癥,部分患者可發生急性腎功能衰竭。 對于接受本品治療的患者,應對其肌痛或肌無力,尤其是肢體遠端癥狀的發展進行監測。對于接受本晶治療的患者,應在基線時及其后的每周監測其CPK水平,并且對于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進行治療或者使用本品治療期間CPK升高的患者,應進行更頻繁的監測。 對于腎損害的患者,應每周對其腎功能和CPK水平進行更頻繁的監測。 在I、Ⅱ期臨床試驗中,當本品給藥次數大于每天1次時,CPK升高的幾率增加。因此，本品的給藥次數不得超過每天1次。 如果患者出現了無法解釋的肌病體征和狀并且CPK水平升高＞1000U/L(-5XULN),或者患者出現了明顯的CPK水平升高>2000/L(≥10XULN）但無癥狀,應中止使用本品。另外,對于正暫時接受本品治療的患者,應考慮停止使用與橫紋肌溶解癥相關的藥物,例如hmg-coa還原酶抑制劑(見藥物相互作用項下“HMG-CoA還原酶抑制劑\"）。 3、嗜酸細胞性肺炎 給予本品的患者已報告出現嗜酸細胞性肺炎。在與本品相關的報告病例中,患者出現發熱、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困難和彌散性肺浸潤。一般情況下,患者在開始給予本品后2至4周出現嗜酸細胞性肺炎,并在中止本品并啟動類固醇治療后改善已報告重新給予本品后出現嗜酸細胞性肺炎的復發。在給予本品的過程中如出現上述 體征和癥狀的患者應進行快速的醫學評價,并立即中止本品。推薦應用全身類固醇治療。 4、周圍神經病變 本品上市后,已經有因其使用而發生周圍神經病變病例的報道。因此,對于接受本品治療的患者,醫生應警惕和監測他們出現神經病變體征和癥狀。 5、艱難梭菌相關性腹瀉 據報告,幾乎所有的全身用抗菌藥物(包括本品)均有可能引起艱難梭菌相關性腸炎(CDAD),嚴重程度可從輕度腹瀉到致命的結腸炎(見不良反應項下上市后經驗”),抗菌藥物治療可以改變結腸的正常菌群,使艱難梭菌大量繁殖。 艱難梭菌可以產生毒素A和B,進而促進CDAD的發生。由于感染病例的抗菌治療困難并且可能需要結腸切除術治療,產超毒素的艱難梭桿菌菌株的感染可以增加該病的發病率和死亡率。對于使用抗菌藥物后出現腹瀉的所有患者應考慮CDAD。據報告,CDAD可以出現在使用抗菌藥物的2個月后,因此有必要仔細詢問病史。

1.不能用于眼內注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會產生過敏反應。如果出現過敏，應停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長期應用將導致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現二重感染，應及時給予適當的治療。