左乙拉西坦口服溶液

鹽酸美金剛片

本品的主要成份為左乙拉西坦。其化學名稱：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。化學結構式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

本品主要成份為鹽酸美金剛：化學名稱：1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽化學結構式：分子式：C12H21N·HCl分子量：215.77

浙江京新藥業股份有限公司

Rottendorf Pharma GmbH

國藥準字H20193334

注冊證號H20120268

用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發作的加用治療。

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

可以兌水稀釋服用，并且服用不受食物影響。配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分2次等量服用。成人（≥18歲）和青少年（12-17歲）體重50kg或以上：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。根據臨床效果及耐受性，劑量可增加至每次1500mg，每日2次。應每2-4周做一次劑量的調整，調整幅度500mg/次（即調整幅度1000mg/日）。老年人(≥65歲)：根據腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能受損病人描述)。兒科醫生應根據患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。6-23個月的嬰幼兒、2-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。6個月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：體重起始劑量：10mg/kg，每日2次最大劑量：30mg/kg，每日2次6kg每次60mg（0.6ml），每日2次每次180mg（1.8ml），每日2次10kg每次100mg（1ml），每日2次每次300mg（3ml），每日2次15kg每次150mg（1.5ml），每日2次每次450mg（4.5ml），每日2次20kg每次200mg（2ml），每日2次每次600mg（6ml），每日2次25kg每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次50kg起每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次≤25kg的兒童起始治療應選用100mg/ml口服溶液。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。1-6個月的嬰幼兒：初始治療劑量是7mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至21mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少7mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作為起始治療。1-6個月的嬰幼兒患者的推薦劑量：體重起始劑量：7mg/kg，每日2次最大劑量：21mg/kg，每日2次4kg每次28mg（0.3ml），每日2次每次84mg（0.85ml），每日2次5kg每次35mg（0.35ml），每日2次每次105mg（1.05ml），每日2次7kg每次49mg（0.5ml），每日2次每次147mg（1.5ml），每日2次150ml包裝規格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當于3ml），取藥器的每個刻度為10mg，即0.1ml。150ml包裝規格，附有帶刻度的1ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相當于5ml），取藥器的每個刻度為5mg，即0.05ml。300ml包裝規格，附有帶刻度的10ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相當于10ml），取藥器的每個刻度為25mg，即0.25ml。腎功能損害的患者：日劑量需根據個體腎功能狀況進行調整。成人腎功能損害患者，根據腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min調整日劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/min通過檢測血清肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：CLcr=[140-年齡（年）x體重（公斤）]/72x血清肌酐值(mg/dl)CLcr根據人體體表面積BSA進行調整：CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）x1.73成人劑量根據患者的腎功能狀況進行調整患者組肌酐清除率（ml/min/1.73m2）劑量和服用次數正常患者＞80每次500-1500mg，每日2次輕度異常50-79每次500-1000mg，每日2次重度異常30-49每次250-750mg，每日2次嚴重異常＜30每次250-500mg，每日2次正在進行透析的晚期腎病患者-每次500-1000mg，每日1次第一天服用推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應根據腎功能狀態調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。肝病患者對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的患者，根據肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應減半。

本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫生處方并指導患者的使用。患者身邊有按時監督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。成人:每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下:治療第一周的劑量為每日5mg(半片，晨服)，第二周每天10mg(每次半片，每日兩次)，第三周每天15mg(早上服一片，下午服半片)，第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片，每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

本品的不良事件總發生率與安慰劑水平相當，且所發生的不良事件通常為輕中度。本品的常見不良反應(發生率低于2%)有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反應(發生率為0.1-1%)有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據自發報告，有癲癇發作的報告，多發生在有驚厥病史的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當于或略高于人體用藥劑量水平的美金剛時可能導致胎兒宮內發育遲緩。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需要，在妊娠期不應服用本品。哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出，但是考慮到美金剛的親脂性，這種可能性是存在的。因此哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。老年用藥：65歲以上患者的推薦劑量為每日20 mg（每次10 mg，每日兩次）。

用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發作的加用治療。

治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。

1.成人臨床研究匯總的安全性數據表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發生率相似，分別為46.4％和42.2％。其中，嚴重不良反應分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經系統相關的不良反應發生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。2.兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發生率相似，分別為55.4％和40.2％，藥物組未發生嚴重不良反應(安慰劑組1.0％)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發生率較成人高（兒童38.6％,成人18.6％）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。總結成人和兒童臨床研究結果和上市后經驗，評估了每個系統的不良反應和發生頻率：很常見>10％；常見1-10％；少見0.1-1％；罕見:0.01-0.1％；非常罕見<0.01％，包括單獨的報告。上市后臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發生率。

停藥 根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；；6個月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周，每次減少不超過10mg/kg，每日2次；小于6個月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。 腎功能不全 對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要劑量調整，對于嚴重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法用量]。 自殺 曾有關于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報道。基于隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風險的輕度增加。關于該風險增加的機制尚屬未知。 因此，應該監測患者是否出現抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時，患者（及患者的護理人）應尋求醫療幫助。 兒科人群 在現有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認知、智力、成長、內分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。 尚未對1歲以下的嬰兒患者進行全面的安全性及療效的評價。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個月的患者。 輔料 左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇液，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應服用。 對駕駛和應用機器的影響 目前沒有研究關于服藥后對機器操作能力和駕駛車輛的能力影響研究。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的患者，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操作機械。

1. 腎功能或肝功能不全患者應慎用；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 駕駛員和操作機械者慎用；4. 避免飲酒；5. 定期檢查血壓。