左乙拉西坦口服溶液

巴氯芬片

本品的主要成份為左乙拉西坦。其化學名稱：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺?；瘜W結構式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

巴氯芬片。

浙江京新藥業股份有限公司

Novartis Farma S.P.A.

國藥準字H20193334

注冊證號H20140326

用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發作的加用治療。

適用于多發性硬化癥所引起的嚴重但可逆的肌肉痙攣。其他可能適用于：因感染，退行性病變，外傷或腫瘤引起的脊髓痙攣狀態。

可以兌水稀釋服用，并且服用不受食物影響。配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分2次等量服用。成人（≥18歲）和青少年（12-17歲）體重50kg或以上：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。根據臨床效果及耐受性，劑量可增加至每次1500mg，每日2次。應每2-4周做一次劑量的調整，調整幅度500mg/次（即調整幅度1000mg/日）。老年人(≥65歲)：根據腎功能狀況，調整劑量(詳見下文有關腎功能受損病人描述)。兒科醫生應根據患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。6-23個月的嬰幼兒、2-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。6個月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：體重起始劑量：10mg/kg，每日2次最大劑量：30mg/kg，每日2次6kg每次60mg（0.6ml），每日2次每次180mg（1.8ml），每日2次10kg每次100mg（1ml），每日2次每次300mg（3ml），每日2次15kg每次150mg（1.5ml），每日2次每次450mg（4.5ml），每日2次20kg每次200mg（2ml），每日2次每次600mg（6ml），每日2次25kg每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次50kg起每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次≤25kg的兒童起始治療應選用100mg/ml口服溶液。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。1-6個月的嬰幼兒：初始治療劑量是7mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至21mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少7mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作為起始治療。1-6個月的嬰幼兒患者的推薦劑量：體重起始劑量：7mg/kg，每日2次最大劑量：21mg/kg，每日2次4kg每次28mg（0.3ml），每日2次每次84mg（0.85ml），每日2次5kg每次35mg（0.35ml），每日2次每次105mg（1.05ml），每日2次7kg每次49mg（0.5ml），每日2次每次147mg（1.5ml），每日2次150ml包裝規格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當于3ml），取藥器的每個刻度為10mg，即0.1ml。150ml包裝規格，附有帶刻度的1ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相當于5ml），取藥器的每個刻度為5mg，即0.05ml。300ml包裝規格，附有帶刻度的10ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相當于10ml），取藥器的每個刻度為25mg，即0.25ml。腎功能損害的患者：日劑量需根據個體腎功能狀況進行調整。成人腎功能損害患者，根據腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min調整日劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/min通過檢測血清肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：CLcr=[140-年齡（年）x體重（公斤）]/72x血清肌酐值(mg/dl)CLcr根據人體體表面積BSA進行調整：CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）x1.73成人劑量根據患者的腎功能狀況進行調整患者組肌酐清除率（ml/min/1.73m2）劑量和服用次數正常患者＞80每次500-1500mg，每日2次輕度異常50-79每次500-1000mg，每日2次重度異常30-49每次250-750mg，每日2次嚴重異常＜30每次250-500mg，每日2次正在進行透析的晚期腎病患者-每次500-1000mg，每日1次第一天服用推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應根據腎功能狀態調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關。肝病患者對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的患者，根據肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應減半。

推薦劑量：通常情況下，成年人服用巴氯芬的日最佳劑量為30-75mg，分3-5次服用。詳見說明書。

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的病人禁用。

不良反應主要發生于服藥初始階段(例如鎮靜嗜睡)，如果劑量增加過快，或大劑量服藥，就可能產生不良反應。不良反應多為暫時的，并且能通過降低劑量而減輕或消失。很少有需要停藥的嚴重不良反應發生。對有精神病史或腦血管病(如腦卒中)的患者，或對老年人，不良反應可能較重。詳見說明書。

用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發作的加用治療。

適用于多發性硬化癥所引起的嚴重但可逆的肌肉痙攣。其他可能適用于：因感染，退行性病變，外傷或腫瘤引起的脊髓痙攣狀態。

1.成人臨床研究匯總的安全性數據表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發生率相似，分別為46.4％和42.2％。其中，嚴重不良反應分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發生在治療的開始階段。隨時間的推移，中樞神經系統相關的不良反應發生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。2.兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發生率相似，分別為55.4％和40.2％，藥物組未發生嚴重不良反應(安慰劑組1.0％)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發生率較成人高（兒童38.6％,成人18.6％）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的?？偨Y成人和兒童臨床研究結果和上市后經驗，評估了每個系統的不良反應和發生頻率：很常見>10％；常見1-10％；少見0.1-1％；罕見:0.01-0.1％；非常罕見<0.01％，包括單獨的報告。上市后臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發生率。

巴氯芬片是一種作用于脊髓部位的肌肉松馳劑。巴氯芬通過刺激GABAB受體，從而抑制興奮性氨基醛谷氨酸和天門冬氨酸的釋放，抑制脊髓內的單突觸反射和多突觸反射。巴氯芬對神經肌肉間的沖動傳遞沒有影響并具有鎮痛作用。對于與骨骼肌痙攣有關的神經性疾病，巴氯芬的臨床作用主要表現為緩解反射性肌肉痙攣以及顯著緩解痛性痙攣、自動癥和陣攣。巴氯芬能有效改善活動能力，方便日常生活、導管插入和物理治療。服用巴氯芬的間接作用還包括：預防和促進褥瘡的治愈、改善睡眠狀況（綠于痛性肌痙攣的消除），以及改善膀胱和肛門括約肌的功能。從而能夠顯著提高患者的生活質量。巴氯芬能刺激胃酸的分泌。

停藥 根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；；6個月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周，每次減少不超過10mg/kg，每日2次；小于6個月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。 腎功能不全 對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要劑量調整，對于嚴重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法用量]。 自殺 曾有關于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報道。基于隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風險的輕度增加。關于該風險增加的機制尚屬未知。 因此，應該監測患者是否出現抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時，患者（及患者的護理人）應尋求醫療幫助。 兒科人群 在現有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認知、智力、成長、內分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。 尚未對1歲以下的嬰兒患者進行全面的安全性及療效的評價。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個月的患者。 輔料 左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇液，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應服用。 對駕駛和應用機器的影響 目前沒有研究關于服藥后對機器操作能力和駕駛車輛的能力影響研究。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的患者，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操作機械。

精神神經系統失調：對于患有精神疾病、精神分裂癥、抑郁癥或躁狂癥帕金森病，或意識模糊的患者，在使用巴氯芬治療時應該特別謹慎，并且需要對患者進行密切的監測，因為上述的這些病癥有可能會加重。 癲癇：對于癲癇患者也應特別注意，因為驚厥的發作閾值可能降低，并且已有個案報道由于停用巴氯芬或過量使用發生癲癇。應繼續足夠的抗驚厥治療并且對患者進行密切觀察。 其他：患有消化道潰瘍（包括有消化道潰瘍病史）、腦血管病、或呼吸、肝功能不全的患者，應慎用巴氯芬片。 腎功能不全：力奧來素可用于腎功能不全的患者。只有當利益遠大于風險時，才能用于腎衰竭晚期的患者。需要對這些患者進行嚴密的監測，用以迅速診斷早期的征兆和/或毒性癥狀（例如，嗜睡，倦怠）。 特別需要指出的是，力奧來素與其他會影響腎功能的藥品聯合應用時，應嚴密監測腎功能。并應調節力奧來素的日劑量，以預防巴氯芬的毒副作用。 除停用力奧來素治療外已有嚴重巴氯芬中毒的患者可以用不定期的血液透析進行治療。血液透析可以有效地去除體內的巴氯芬，減輕藥物過量的癥狀縮短患者的恢復期。 泌尿系統失調：對于神經功能障礙影響膀胱的排空，在服用巴氯芬片治療后可能會得到改善；但對已患