硝酸異山梨酯噴霧劑

西達本胺片

硝酸異山梨酯。

主要成份為西達本胺。

北京金城泰爾制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H20020400

國藥準字H20140129

治療各種病因引起的心絞痛發作，預防心絞痛發作，急性心肌梗塞，急性左心室衰竭，預防及緩解由心導管引起的冠脈痙攣，延長經皮穿刺球體擴張血管成型術（PTCA）期間對心肌缺血的耐受性。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

心絞痛發作的治療：舌下噴霧，一次二噴。預防心絞痛發作：舌下噴霧，一次二噴，每日三次。因為有可能發生反跳現象，停用本品時應逐步減量。

本品需在有經驗的醫生指導下使用。

動物實驗證明本藥不會損害胎兒，但是懷孕或哺乳婦女應慎用。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數據，主要來源于一項關鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

治療各種病因引起的心絞痛發作，預防心絞痛發作，急性心肌梗塞，急性左心室衰竭，預防及緩解由心導管引起的冠脈痙攣，延長經皮穿刺球體擴張血管成型術（PTCA）期間對心肌缺血的耐受性。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結果給予的有條件批準。有關本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

開始應用時可引起硝酸酯性頭痛，但此類頭痛在持續用藥數日后即會消失。面紅、眩暈、體位性低血壓或反射性心動過速偶爾有可能發生。極少情況下，可能發生循環虛脫，并伴有心動過緩性心律失常。在不常見的情況下，降壓過快會引起心絞痛癥狀加重。罕見剝脫性皮炎。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩態峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內藥代動力學參數無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內動力學參數也無明顯影響。

下列情況必須小心監護：心梗伴低充盈壓，應避免血壓低于90mmHg。有循環衰竭傾向、大動脈或心瓣膜狹窄、顱內壓升高者（只有應用高劑量靜脈點滴硝酸甘油后，壓力方繼續升高）。可能引起反應遲緩致影響操作機器或駕駛車輛，特別是與酒精共用時。可能因供應偏低氣流量肺部之血液重新分布而暫時降低動脈內血氧含量（低血氧癥）。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現血小板計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發生血小板計數減少，38例（37.3%）患者發生白細胞計數減少，19例患者（18.6%）發生中性粒細胞計數減少，9例（8.8%）患者發生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數減少、白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現在服藥后的六周內。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規檢查。當出現≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規檢查，待相關血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷