注射用鹽酸尼莫司汀

替莫唑胺膠囊

本品的活性成份：鹽酸尼莫司汀。

替莫唑胺。

揚子江藥業集團有限公司

Orion Corporation

國藥準字H20044292

注冊證號H20171090

腦腫瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、結腸、直腸癌)、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

通常，本劑按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述劑量，供靜脈或動脈給藥。1.以鹽酸尼莫司汀計，按體重給藥，1次給2-3mg/kg，其后據血象停藥4-6周，再次給藥，如此反復，直到臨床滿意的效果。2.以鹽酸尼莫司汀計，將1次量2mg/kg，隔1周給藥，2-3次后，據血象停藥4-6周，再次給藥，如此反復，直到臨床滿意的效果。

新診斷的多形性膠質母細胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對白細胞計數≥1.5×109/L，血小板計數≥100×109/L，普通毒性標準(CTC)-非血液學毒性≤1級(除外脫發、惡心和嘔吐)，本品可連續使用42天，直至49天。治療期間每周應進行全血細胞計數。在同步化療期間應按血液學和非血液學毒性標準(表1)暫停或終止服用本品。(其余詳見說明書)。

下列患者禁用：1.骨髓功能抑制患者(據報道，會出現白細胞減少等骨髓功能抑制的不良反應)。2.對本品有嚴重過敏癥既往史患者。

最多發生的不良反應是胃腸道功能紊亂。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進行研究。在用大鼠和兔所進行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應常規用于妊娠期婦女，如果妊娠期內必須使用該藥，應將可能對胎兒造成的潛在風險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內懷孕。替莫唑胺是否可經母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒使用該藥的臨床經驗；對于3歲以上膠質瘤兒童患者，使用該藥的臨床經驗有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細胞減少及血小板減少的可能性較大。

腦腫瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、結腸、直腸癌)、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。

本品用于治療：新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

(偶：0.1%;有時：0.1-5%;發生率不明：5%以上或不明頻度)(1)重大不良反應1)骨髓抑制：出現白細胞減少、血小板減少、貧血，有時出現出血傾向、骨髓抑制、全血細胞減少等，因此每次給藥后至少6周應每周進行周圍血象檢查，若發現異常應作適當處理。2)間質性肺炎及肺纖維癥：偶出現間質性肺炎及肺纖維癥。(2)其他不良反應1)過敏癥：有時出現皮疹，若出現此類過敏癥狀，應停藥。2)肝臟：有時出現AST、ALT等上升。3)腎臟：有時出現BUN上升、蛋白尿。4)消化道：出現食欲不振、惡心、欲吐、嘔吐，有時出現口內炎、腹瀉等。5)其他：有時出現全身乏力感、發熱、頭痛、眩暈、痙攣、脫發、低蛋白血癥。

1.下列患者慎用(1)肝腎功能損害患者。(2)合并感染癥患者(因白細胞減少，降低對感染的抵抗力)。(3)水痘患者(會出現致死性全身障礙)。2.會引起遲緩性骨髓功能抑制等嚴重不良反應，因此每次給藥后至少6周應每周進行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等)，充分觀察患者狀態。若發現異常應作減量或停藥等適當處理。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，因此應慎重給藥。3.應充分注意感染癥及出血傾向的出現及惡化。4.小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。5.小兒及育齡患者用藥時，應考慮對性腺的影響。6.給藥途徑：不得用于皮下或肌肉注射。7.本品與其他藥物配伍有時會發生變化，故應避免與其他藥物混合使用。8.本品溶解后應速使用，因遇光易分解，水溶液不穩定。9.靜脈內給藥時，若藥液漏于管外，會引起注射部位硬結及壞死，故應慎重給藥以免藥液漏于管外。

在一項治療時間延長到42天的小規模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預防卡氏肺囊蟲性肺炎發生。 在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發生率可能較高。不管何種治療方案，都應密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關，服用本品前后可使用止吐藥。指導原則為： 新診斷多形性膠質母細胞瘤的患者： 1.在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預防。 神經膠質瘤復發或進展的患者：在以前治療周期中出現過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結束后6個月之內，男性應避孕。由于接受替莫唑胺治療有導致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學結果相似；嚴重肝功能異常(Child'sClassI