鹽酸羅哌卡因注射液

草酸艾司西酞普蘭片

本品主要成份為鹽酸羅哌卡因。

活性成份：草酸艾司西酞普蘭。 化學名稱：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽。 分子式：C20H21FN2O·C2H2O4 分子量：414．43

濟川藥業集團有限公司

山東京衛制藥有限公司

國藥準字H20203094

國藥準字H20080599

本品適用于

治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

1、鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。其目的是使用盡可能低的劑量達到足夠的麻醉。常用麻醉中鹽酸羅哌卡因注射液的指導劑量見說明書，應根據麻醉程度和病人的身體狀況調整劑量。一般情況，外科麻醉需要較高的濃度和劑量。而對于控制急性疼痛的鎮痛用藥，則使用較低的濃度和劑量。 2、說明書中的劑量對提供有效的麻醉是必要的，可以作為用于成人的指導劑量。起效時間和持續時間會有個體差異。以上數據反映了所需平均劑量的預計范圍。有關其他局麻技術，應參考標準教科書。 3、在注射前以及注射期間，應仔細回吸以防止血管內注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3～5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因（2%賽羅卡因）。如誤血管內注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入用藥劑量前及注入過程中需反復回吸并注意緩慢注射(25～50mg/min)或分次注射，同時密切觀察病人的生命指征并持續與病人交談。如出現中毒癥狀，應立即停止注射。 4、在確定了蛛網膜下腔位置并且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測到后，方可進行蛛網膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經被使用過，并且可以被很好的耐受。 5、當需延長麻醉時，無論持續注入或重復單次注射都應考慮達到血漿中毒濃度或誘發局部神經損害的危險。手術麻醉中累積劑量達到800mg時或用于術后鎮痛24小時以上，對于成人來說都可很好耐受。 6、對術后疼痛的治療，建議采用以下技術：如果術前已經使用10mg/ml或7.5mg/ml羅哌卡因建立阻滯，可在術后經硬膜外單次注射7.5mg/ml鹽酸羅哌卡因注射液。然后持續使用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮痛。對大多數中度至重度的術后疼痛，臨床研究表明每小時6-14ml（12-28mg）的輸液速度，能夠提供有效鎮痛，僅伴有輕微且非進行性的運動阻滯。采用這一技術后，對阿片類藥物的需求明顯下降。 7、尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用于剖腹產術或蛛網膜下腔給藥記錄。臨床經驗表明鹽酸羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24小時是可行的。

用法：口服，可以與食物同服。用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個...

對本品或本品中任何成份或對同類藥品過敏者禁用。

不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。 　　根據器官系統分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報道的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發報告的已知不良反應列于下表。 　　發生率是由臨床試驗得來的；所列的發生率未經安慰劑校正。發生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1000），非常罕見（<1/10000），未知（不能通過已有的數據估計）。 　　1.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。 　　2.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。 　　上市后報道的QT-間期延長的案例，主要存在于已有心臟病的患者中，原因尚不清楚。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對照研究中，使用本品10mg/天組患者的心電圖的QTC（Fridericia校正）間期較基線時改變了4.3毫秒，30mg/天組改變了10.7毫秒。 　　停止使用SSRIs/SNRIs（特別是突然停止）常常會出現停藥癥狀。頭暈，感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺），睡眠障礙（包括失眠和緊

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 　　關于孕婦使用本品的臨床數據有限。 　　在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發現致畸發生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益后方可使用。 　　如有孕婦使用本品，應持續監測胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個月。在懷孕期間應避免突然停藥。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生，報告的新生兒會出現以下效應：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發作，體溫不穩，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進，肌肉張力增加，神經過敏，

本品適用于

治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

臨床試驗中報告的大量癥狀多為神經阻滯本身和臨床中的生理反應。神經阻滯本身的生理反應在各種局麻藥均可能發生，包括硬膜外和蛛網膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血腫，椎管穿刺后頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫）。不良反應如下： 1、十分常見(≥1/10) （1）全身：惡心； （2）循環系統：低血壓。 2、常見(≥1/100) （1）全身：體溫升高，僵直，背痛； （2）循環系統：心動過緩*，心動過速，高血壓； （3）中樞神經系統：感覺異常，頭暈，頭痛*； （4）消化系統：嘔吐*； （5）腎臟及泌尿系統：尿潴留。 3、偶見(≥1/1000)。 （1）全身：低體溫*； （2）循環系統：暈厥； （3）中樞神經系統：焦慮，中樞神經系統毒性癥狀（驚厥，癲癇大發作，癲癇發作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構音障礙，肌肉抽搐，震顫）*，感覺減退 （4）呼吸系統：呼吸困難*。 4、罕見(＜1/1000) （1）全身：過敏反應，最嚴重的情況是過敏性休克； （2）循環系統：心搏停止，心律不齊。 *多發生于蛛網膜下腔麻醉之后。 **多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起。 同類藥物的不良反應：以下不良反應包括并發癥是與麻醉技術相關而與所使用的局麻藥無關。 神經系統并發癥：神經病變和脊髓功能障礙（如脊髓前動脈綜合征、蛛網膜炎、馬尾綜合征）與蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關。 全脊髓阻滯：當把用于硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網膜下腔，或蛛網膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現全脊髓阻滯。藥物過量和誤注入血管內的全身反應可能是很嚴重的。

藥理作用： 　　艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。 　　艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na+、K+、Cl-、Ca2+通道無親和力，或僅具有較低的親和力。 　　毒理研究： 　　遺傳毒性 　　西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗

1、有些局部麻醉如頭頸部區域的注射，嚴重不良反應的發生率較高。 2、對于有Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯的患者要謹慎。同時對于老年患者和伴有嚴重肝病、嚴重腎功能損害或全身狀況不佳的患者，要特別注意。 3、第III類抗心律失常藥物（如胺碘酮）可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應該對使用這類藥物的病人進行嚴密監護，可考慮進行心電圖監護。 4、鹽酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神經阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報道。有些病例復蘇困難。發生心跳停止時，為了提高復蘇成功率，可能應該延長復蘇時間。 5、鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用于伴有嚴重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學研究。 6、通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者常伴有酸中毒及低蛋白血癥，其發生全身性中毒的可能性增大。對于營養不良或低血容量性休克經過治療的病人，也應考慮到此風險。 7、硬膜外麻醉可導致低血壓和心動過緩，如預先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的。例如低血壓一旦發生可以用5～10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重復用藥。 8、過量或意外注入血管會引起中樞神經系統毒性反應（驚厥、意識障礙）和/或心血管系統毒性反應（心律失常、血壓下降、心肌抑制）。 9、即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。 10、藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄，完整的容器不能再高壓滅菌，當要求無菌外表時，應該選擇水泡眼外包裝的規格。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠除了產科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數據。動物實驗并未顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發育、分娩及出生后發育有直接或間接性損害。哺乳在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。 12、兒童用藥：本品目前尚無研究資料，不建議應用于12歲以下的兒童。 13、老年用藥：參見【用法用量】，或遵醫囑。 14、藥物過量： （1）急性全身性毒性：將局麻藥誤注入血管，可能立即產生毒性反應。當給藥過量時需要1～2小時才達到血漿峰濃度，達峰時間取決于注射部位。因此中毒癥狀會延遲出現。全身性中毒反應可能包括中樞神經系統和心血管系統毒性反應。中樞神經系統中毒可以表現為逐漸加重的相應癥狀和體征。最先出現的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是驚厥急性發作的先兆。不要將這些癥狀和神經官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現后，會出現意識喪失和癲癇大發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至會出現窒息。呼吸和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用。局麻藥通過中樞神經系統和代謝途徑的重新分布，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。發生心血管系統中毒情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心率失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態或使用了大量的鎮靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經系統中毒的現象一般出現于心血管毒性作用產生之前。 （2）急性中毒的治療：如果出現急性全身中毒的現象必須立即停止注射局麻藥。如果發生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環。必要時可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15～20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現心血管系統抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜注5～10mg麻黃素，必要時2～3分鐘后重復推注。如果出現循環衰竭，必須立即進行心肺復蘇，適當的供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品治療組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗臨床需要，仍需密切監測患者的自殺征兆。 　　下列的特殊警告和慎用適用于各類SSRI類藥物。 　　矛盾性焦慮 　　一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的2周內逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。 　　癲癇發作 　　首次出現癲癇發作的患者或曾診斷為癲癇的患者在癲癇發作頻率增加時，應停止使用本品。SSRI類藥物應避免用于不穩定的癲癇發作患者，應該對已經得到控制的癲癇發作患者在治療期間進行監測。 　　躁狂 　　SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發作史的患者。轉為躁狂發作的患者應停止使用SSRI類藥物。 　　糖尿病 　　對于糖尿病患者，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調節。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調整這些藥物的劑量。 　　自殺、自殺觀念或病情惡化 　　抑郁癥本身固有癥狀可能出現自殺企圖，自傷